Os pesquisadores examinam o processo de pilhas intestino-baseadas envolvidas na imunidade a longo prazo

Somente algumas vacinas - por exemplo, contra a poliomielite e o rotavirus - podem ser dadas oral. Mais deve ser entregado por injecção. O instituto de Weizmann de pesquisadores da ciência sugere que este possa estar, na parte, porque o programa de formação das pilhas imunes no intestino ocorre sob circunstâncias ásperas. O Dr. Ziv Shulman e o estudante de pesquisa DDA Biram investigaram este processo para as pilhas intestino-baseadas envolvidas na imunidade a longo prazo usando um método novo da imagem lactente que capturasse todas as ameias de pilhas imunes dentro de um único órgão. Seus resultados fornecem as introspecções novas que podem, no futuro, conduzir ao projecto de umas vacinas orais mais eficazes.

A protecção que eficaz, duradouro nós esperamos de uma vacina origina em uma resposta que seja empreendida pelas pilhas imunes chamadas pilhas de B. Cada um destas pilhas imunes segrega um anticorpo - as moléculas que ligam um alvo específico. Depois da exposição a uma vacina ou a um micróbio patogénico de invasão, um programa da preparação selecciona as pilhas de B com os anticorpos os mais cabidos para atacar a ameaça particular, admitindo os às ameias do treinamento especial dentro dos nós de linfa. Lá, estas pilhas submetem-se a círculos da divisão e as mudanças mutational até uma associação do fino-afiado, “alto-afinidade” queproduz pilhas são criadas; estas pilhas persistem no corpo, fornecendo a imunidade mesmo aos desafios futuros desta ameaça específica.

Shulman, que está no departamento da imunologia do instituto, investigou este processo nos nós de linfa que são encontrados nos tecidos periféricos de quase todo o corpo. Mas os órgãos lymphoid nos intestinos, além do que o acolhimento do treinamento da B-pilha contra doenças patogénicos, igualmente mantêm as bactérias do intestino na verificação, fazendo o difícil distinguir separada cada função. E as ameias imunes especializadas dentro dos órgãos são tão pequenas e escondido bom, é duro estudá-los com os métodos padrão. E Biram revelaram uma maneira de remover e a imagem os órgãos da linfa do intestino, pedindo “o método do cérebro claro” da neurobiologia em que o tecido é feito a transparente e ao órgão a seguir visto com a microscopia de fluorescência clara padrão da folha. Este método, diz Biram, permitido lhes capturar todas as ameias imunes em um órgão inteiro e estudar como estes compartimentos contribuem à resposta imune emergente.

Os pesquisadores analisaram então os órgãos lymphoid do intestino dos ratos que tinham sido imunizados oral.

“Nós encontramos que os órgãos da linfa no intestino se operam por um grupo de regras diferente do que aqueles no sistema periférico da linfa,” dizemos Shulman. De facto, o sistema da linfa do intestino não recolhe antígenos com a drenagem do tecido, como acontece nos nós de linfa periféricos, mas um pouco pela tomada activa de partículas da vacina ou do micróbio patogénico do interior do intestino. E se o sistema periférico é um “capitalista” um que aponte seleccionar e produza os anticorpos os mais eficazes rapidamente, o sistema do intestino trabalha em um princípio mais socialista, pelo menos no início. Isto é, a pilha produzindo anticorpos com todo o nível de afinidade, de todo, é permitida dividir e segregar anticorpos em resposta à ameaça durante a resposta adiantada. Somente faça mais tarde algum com admissão mais alta do ganho da afinidade aos campos de treino para uma melhoria mais adicional.

Em seguida, o grupo usou seu método para observar as pilhas de B linfa-baseadas intestino junto com as pilhas do “instrutor” que seleccionam as variações da alto-afinidade. Encontraram que estas pilhas interagem fisicamente com as pilhas de B dentro das ameias pequenas apenas como fazem nos nós de linfa periféricos. Ou seja do “o manual treinamento” estava lá e aberto à página direita. Ao contrário nos nós de linfa periféricos, contudo, os instrutores no intestino pareceram faltar um fragmento de informação crucial: Eram incapazes de distinguir entre anticorpos altos e da baixo-afinidade.

Esta limitação, o pensamento dos pesquisadores, pôde encontrar-se no ambiente complexo em que os órgãos da linfa se operam: São expor às quantidades imensas de antígenos das bactérias nunca-actuais do intestino. Dentro deste ajuste, os antígenos entregados em uma vacina seriam perdidos na multidão, diluída ao ponto que seria impossível seleccionar as pilhas de B baseadas na afinidade do anticorpo. Quando os pesquisadores aumentaram artificial o antígeno no intestino do rato, podiam reactivate o programa da instrutor-pilha para selecionar as pilhas de B as mais aptas.

“A resposta do anticorpo no intestino ocorre em duas fases. O primeiro é um total “faz o melhor que nós podemos com o que nós temos” a reacção. Nesta fase, a selecção afinidade-baseada é atrasada, e anticorpos os baixos e da alto-afinidade são produzidos. Para a segunda fase, as pilhas imunes devem fazê-la nas ameias em que os antígenos apropriados acumularam ao longo do tempo, de modo que o treinamento da afinidade pudesse ocorrer. Ao contrário do sistema periférico da linfa, os níveis do antígeno dentro das ameias da pilha imune do intestino são na maior parte demasiado baixos estimular a geração eficiente do anticorpo,” diz Shulman.

Shulman e Biram dizem que uma pesquisa mais adicional nas regras que controlam os órgãos lymphoid do intestino poderia conduzir às maneiras novas de visar antígenos e de recrutar pilhas de B nos programas de formação da afinidade, assim permitindo a revelação de vacinas orais novas ou melhoradas.