Los investigadores examinan el proceso de las células tripa-basadas implicadas en inmunidad a largo plazo

Solamente algunas vacunas - por ejemplo, contra poliomielitis y el rotavirus - pueden ser dadas oral. Debe ser entregado más por inyección. El instituto de Weizmann de los investigadores de la ciencia sugiere que esto pueda estar, en parte, porque el programa de entrenamiento de las células inmunes en la tripa ocurre bajo condiciones duras. El Dr. Ziv Shulman y el estudiante de investigación Adi Biram investigaron este proceso para las células tripa-basadas implicadas en inmunidad a largo plazo usando un método nuevo de la proyección de imagen que captura los todos los lugares de las células inmunes dentro de un único órgano. Sus conclusión ofrecen los nuevos discernimientos que pueden, en el futuro, llevar al diseño de vacunas orales más efectivas.

La protección efectiva, duradera que preveemos de una vacuna origina en una reacción que sea emprendida por las células inmunes llamadas las células de B. Cada uno de estas células inmunes secreta un anticuerpo - las moléculas que atan un objetivo específico. Después de la exposición a una vacuna o a un patógeno invasor, un programa de la preparación selecciona las células de B con los anticuerpos ajustados para atacar la amenaza determinada, admitiéndolos a los lugares del entrenamiento especial dentro de los ganglios linfáticos. Allí, estas células experimentan cartuchos de la división y los cambios mutacionales hasta un centro común de fino-afilado, “alto-afinidad” anticuerpo-que produce las células se crean; estas células persisten en la carrocería, ofreciendo inmunidad incluso a los retos futuros de esta amenaza específica.

Shulman, que está en el departamento de la inmunología del instituto, ha investigado este proceso en los ganglios linfáticos que se encuentran en los tejidos periféricos de casi toda la carrocería. Pero los órganos linfoides en los intestinos, además de recibir el linfocito B que entrena contra enfermedades patógenas, también mantienen las bacterias de la tripa la verificación, haciéndolo difícil discernir cada función por separado. Y los lugares inmunes especializados dentro de los órganos son tan pequeños y haber ocultado bien, es duro estudiarlos con los métodos estándar. Él y Biram revelaron una manera de quitar e imagen los órganos de la linfa de la tripa, pidiendo prestado el método del “cerebro sin obstrucción” de la neurobiología en la cual el tejido se hace transparente y el órgano después se ve con microscopia de fluorescencia liviana estándar de la hoja. Este método, dice Biram, habilitado les para capturar todos los lugares inmunes en un órgano entero y para estudiar cómo estas divisiones contribuyen a la inmunorespuesta emergente.

Los investigadores entonces analizaban los órganos linfoides de la tripa de los ratones que habían sido inmunizados oral.

“Encontramos que los órganos de la linfa en la tripa operan por un diverso equipo de reglas que ésos en el sistema periférico de la linfa,” decimos Shulman. De hecho, el sistema de la linfa de la tripa no cerco los antígenos con desagüe del tejido, como suceso en los ganglios linfáticos periféricos, sino bastante por la absorción activa de las partículas de la vacuna o el patógeno por dentro de la tripa. Y si el sistema periférico es un “capitalista” uno que apunta seleccionar y produce los anticuerpos más efectivos rápidamente, el sistema de la tripa trabaja en un principio más socialista, por lo menos al principio. Es decir, la célula produciendo los anticuerpos con cualquier nivel de afinidad, en absoluto, se permite dividir y secretar los anticuerpos en respuesta a la amenaza durante la reacción temprana. Haga solamente más adelante alguno con una admitancia más alta del avance de la afinidad a los terrenos de entrenamiento para la mejoría adicional.

Después, el grupo utilizó su método para observar las células de B linfa-basadas tripa así como las células del “instructor” que seleccionan las variantes de la alto-afinidad. Encontraron que estas células obran recíprocamente físicamente con las células de B dentro de pequeños lugares apenas como hacen en los ganglios linfáticos periféricos. Es decir el “manual del entrenamiento” estaba allí y abierto en la paginación derecha. A diferencia en de los ganglios linfáticos periféricos, sin embargo, los instructores en la tripa parecían faltar un fragmento de información crucial: No podían distinguir entre los anticuerpos altos y de la inferior-afinidad.

Esta limitación, el pensamiento de los investigadores, pudo mentir en el ambiente complejo en el cual los órganos de la linfa operan: Se exponen a las cantidades inmensas de antígenos de las bacterias omnipresentes de la tripa. Dentro de esta fijación, los antígenos entregados en una vacuna serían perdidos en la muchedumbre, diluida al punto que sería imposible seleccionar las células de B basadas en afinidad del anticuerpo. Cuando los investigadores aumentaron artificial el antígeno en la tripa del ratón, podían reactivar el programa de la instructor-célula para seleccionar las células de B más aptas.

“La reacción del anticuerpo en la tripa ocurre en dos escenarios. El primer es un total “hace el mejor que podemos con lo que tenemos” reacción. En esta etapa, se demora la selección afinidad-basada, y se producen los anticuerpos inferiores y de la alto-afinidad. Para la segunda fase, las células inmunes deben hacerla en los lugares en los cuales los antígenos apropiados han acumulado en un cierto plazo, de modo que el entrenamiento de la afinidad pueda ocurrir. En comparación con el sistema periférico de la linfa, los niveles del antígeno dentro de los lugares de la célula inmune de la tripa son sobre todo demasiado bajos estimular la generación eficiente del anticuerpo,” dice Shulman.

Shulman y Biram dicen que la investigación adicional en las reglas que controlaban los órganos linfoides de la tripa podría llevar a las nuevas maneras de apuntar los antígenos y de reclutar las células de B en los programas de entrenamiento de la afinidad, así habilitando el revelado de vacunas orales nuevas o perfeccionadas.