Les chercheurs recensent la première anomalie génétique liée à l'atrésie biliaire

Un consortium au niveau national de chercheurs a recensé la première anomalie génétique liée à l'atrésie biliaire, une affection hépatique mystérieuse qui est la principale cause pour la greffe de foie chez les enfants.

Les résultats étaient publiés dans la hépatologie de tourillon.

Les causes de l'atrésie biliaire étaient inconnues, ainsi c'est une avancée majeure qui fera avancer l'inducteur de l'affection hépatique pédiatrique, dit auteur Saul supérieur J. Karpen, DM, PhD, professeur de la pédiatrie à l'École de Médecine d'université d'Emory et à un hepatologist pédiatrique à la santé des enfants d'Atlanta.

« Avoir le premier gène plausible pour le BA est discutablement un de la plus grande conclusion dans le domaine pendant des décennies, » dit Karpen, qui est responsable biomédical discerné Schinazi de présidence et de division de Raymond F. pour la gastroentérologie, la hépatologie et la nutrition pédiatriques. « Si la génétique étaient droite, ce procédé aurait été beaucoup plus facile et les complexités moins d'une édition. »

Dans l'atrésie biliaire, les voies biliaires principales en dehors et à l'intérieur du foie attirent et se remplissent de tissu de cicatrice. La bile ne peut pas circuler dans l'intestin, ainsi la bile s'accumule dans le foie et les dégâts il, éventuellement menant aux problèmes absorbant des éléments nutritifs et la cirrhose dans les premiers mois de la durée. La condition peut être traitée avec la chirurgie de pontage, appelée la procédure de Kasai, mais souvent une greffe de foie est nécessaire. Parents le premier avis que leurs bébés peuvent avoir des problèmes de foie à cause de l'ictère persistant ou du tabouret de couleur claire.

Même les grands centres médicaux voient seulement une poignée de bébés avec l'atrésie biliaire tous les ans. Supporté par l'institut national du diabète et des maladies rénales digestives et, Karpen s'est associé aux spécialistes pédiatriques en foie en travers du pays pour recueillir assez de patients pour une étude génétique, qui était de 15 ans dans effectuer.

L'atrésie biliaire n'est pas réussie du parent à l'enfant dans une configuration évidente d'hérédité ; certains dans le domaine avaient discuté des virus ou des toxines en tant que déclencheurs potentiels. Les chercheurs se sont tournés vers la tactique de la « ligne de partage et conquièrent. » Karpen et d'autres experts en matière de foie ont remarqué que quelques cas d'atrésie biliaire (environ 10 pour cent) sont associés à un type de heterotaxy appelé d'anomalie congénitale, dans lequel positionner de gauche à droite des organes internes est renversé. Cette forme est BASM appelé : atrésie biliaire avec la malformation splénique.

Les chercheurs concentrés sur 67 enfants avec BASM, y compris 58 trios d'enfant-parent. L'équipe a employé la technique de l'exome entier ordonnançant, et a regardé un sous-ensemble du génome (2.016 gènes) lié aux cils, structures cellulaires importantes en guidant la structuration embryonnaire et le développement d'organe.

L'étude a trouvé cinq patients qui ont eu deux copies des mutations de neutralisation dans le gène PKD1L1, et trois patients complémentaires qui ont eu une mutation dans le gène. Les chercheurs ont également confirmé que la protéine codée par PKD1L1 a été produite en cellules cholagogues.

« Nous avons déjà eu une sensation qu'il y aurait les gènes ciliopathy impliqués, à cause de ce qui est connu au sujet de l'asymétrie et du développement de gauche à droite, » Karpen dit.

Dans la recherche indépendante, des mutations dans PKD1L1 ont été également récent liées à heterotaxy et à la cardiopathie congénitale, bien que si les patients aient eu l'affection hépatique soit peu claire.

PKD1L1 est peu susceptible d'être responsable de chaque cas d'atrésie biliaire, particulièrement la majorité des patients qui n'ont pas BASM. Cependant, la conclusion de PKD1L1 en tant que candidat intense pourrait débloquer plus d'informations sur la façon dont des cellules fibrotiques sont attirées aux voies biliaires principales dans l'atrésie biliaire, Karpen dit.

Source : http://news.emory.edu/stories/2019/02/biliary_atresia_karpen/