Os pesquisadores identificam o primeiro defeito genético ligado à atresia biliar

Um consórcio de âmbito nacional de pesquisadores identificou o primeiro defeito genético ligado à atresia biliar, uma infecção hepática misteriosa que fosse a causa principal para a transplantação do fígado nas crianças.

Os resultados foram publicados na hepatologia do jornal.

As causas da atresia biliar eram desconhecidas, assim que este é um avanço principal que mova o campo da infecção hepática pediatra para a frente, diz autor Saul superior J. Karpen, DM, PhD, professor da pediatria na Faculdade de Medicina da universidade de Emory e em um hepatologist pediatra nos cuidados médicos das crianças de Atlanta.

“Ter o primeiro gene plausível para VAGABUNDOS é discutìvel um de encontrar o mais grande no campo por décadas,” diz Karpen, que é chefe biomedicável distinguido Schinazi da cadeira e de divisão de Raymond F. para a gastroenterologia pediatra, a hepatologia e a nutrição. “Se as genéticas eram directas, este processo seria muito mais fácil e as complexidades menos de uma edição.”

Na atresia biliar, os colagogos fora e dentro do fígado atraem e enchem-se acima com o tecido da cicatriz. A bilis não pode fluir no intestino, assim que a bilis acumula-se no fígado e nos danos ele, eventualmente conduzindo aos problemas que absorvem nutrientes e cirrose dentro dos primeiros meses da vida. A circunstância pode ser tratada com a cirurgia do desvio, chamada o procedimento de Kasai, mas frequentemente uma transplantação do fígado é necessária. Parents a primeira observação que seus bebês podem ter problemas do fígado devido à icterícia persistente ou ao tamborete luz-colorido.

Mesmo os grandes centros médicos consideram somente um punhado dos bebês com atresia biliar todos os anos. Apoiado pelo instituto nacional do diabetes e digestivo e das doenças renais, Karpen teamed acima com os especialistas pediatras do fígado em todo o país para recolher bastante pacientes para um estudo genético, que fosse 15 anos na factura.

A atresia biliar não é passada do pai à criança em um teste padrão óbvio da herança; alguns no campo têm debatido vírus ou toxinas como disparadores potenciais. Os pesquisadores giraram para a táctica da “partilha e conquistam.” Karpen e outros peritos do fígado observaram que alguns casos da atresia biliar (aproximadamente 10 por cento) estão associados com um tipo de defeito congenital chamado heterotaxy, em que o posicionamento de direitas dos órgãos internos é invertido. Este formulário é chamado BASM: atresia biliar com malformação splenic.

Os pesquisadores focalizados em 67 crianças com o BASM, incluindo 58 trios do criança-pai. A equipe usou a técnica do exome inteiro que arranja em seqüência, e olhou um subconjunto do genoma (2.016 genes) ligado às pestanas, estruturas celulares importantes em guiar a modelação e a revelação embrionárias do órgão.

O estudo encontrou cinco pacientes que tiveram duas cópias de mutações de desabilitação no gene PKD1L1, e três pacientes adicionais que tiveram uma mutação no gene. Os pesquisadores igualmente confirmaram que a proteína codificada por PKD1L1 estêve produzida em pilhas colagogas.

“Nós já tivemos uma palpite que haveria genes ciliopathy envolvidos, devido ao que é sabido sobre a assimetria de direitas e a revelação,” Karpen dizemos.

Na pesquisa separada, as mutações em PKD1L1 foram ligadas igualmente recentemente à doença cardíaca heterotaxy e congenital, embora se os pacientes tivessem a infecção hepática fosse obscura.

PKD1L1 é pouco susceptível de ser responsável para cada caso da atresia biliar, especialmente maioria dos pacientes que não têm BASM. Contudo, encontrar PKD1L1 como um candidato forte poderia destravar mais informação sobre como as pilhas fibrotic são atraídas aos colagogos na atresia biliar, Karpen diz.