Los investigadores determinan el primer defecto genético conectado a la atresia biliar

Un consorcio a escala nacional de investigadores ha determinado el primer defecto genético conectado a la atresia biliar, una enfermedad del higado misteriosa que es la causa de cabeza para el trasplante del hígado en niños.

Los resultados fueron publicados en el Hepatology del gorrón.

Las causas de la atresia biliar eran desconocidas, así que éste es un avance importante que moverá el campo de la enfermedad del higado pediátrica adelante, dice autor a Saul mayor J. Karpen, Doctor en Medicina, doctorado, profesor de la pediatría en la Facultad de Medicina de la universidad de Emory y un hepatologist pediátrico en la atención sanitaria de los niños de Atlanta.

“Tener el primer gen plausible para los VAGOS es discutible uno de encontrar más grande del campo por décadas,” dice a Karpen, que es jefe biomédico distinguido Schinazi de la silla y de división de Raymond F. para la gastroenterología, el Hepatology y la nutrición pediátricos. “Si las genéticas fueran directas, este proceso habría sido mucho más fácil y las complejidades menos de una entrega.”

En atresia biliar, los conductos biliares fuera y dentro del hígado atraen y se llenan del tejido de la cicatriz. La bilis no puede fluir en el intestino, así que la bilis se acumula en el hígado y los daños y perjuicios él, eventual llevando a los problemas que absorben los alimentos y cirrosis dentro de los primeros meses de la vida. La condición se puede tratar con la cirugía de la derivación, llamada el procedimiento de Kasai, pero un trasplante del hígado es a menudo necesario. Parents la primera advertencia que sus bebés pueden tener problemas del hígado debido a ictericia persistente o taburete de color claro.

Incluso los centros médicos grandes consideran solamente a un puñado de bebés con atresia biliar cada año. Soportado por el instituto nacional de la diabetes y de las enfermedades digestivas y de riñón, Karpen combinó hacia arriba con los especialistas pediátricos del hígado en todo el país para recolectar a suficiente pacientes para un estudio genético, que era 15 años en la fabricación.

La atresia biliar no se pasa de padre al niño en una configuración obvia de la herencia; algunos en el campo habían estado discutiendo virus o las toxinas como gatillos potenciales. Los investigadores giraron a la táctica de la “divisoria y conquistan.” Karpen y otros expertos del hígado notaron que algunos casos de la atresia biliar (el cerca de 10 por ciento) están asociados a un tipo de defecto congénito llamado heterotaxy, en el cual la colocación izquierda-derecha de órganos internos se invierte. Esta forma se llama BASM: atresia biliar con la malformación esplénica.

Los investigadores centrados en 67 niños con BASM, incluyendo 58 tríos del niño-padre. Las personas utilizaron la técnica del exome entero que ordenaba, y observaban un subconjunto del genoma (2.016 genes) conectado a los cilios, estructuras celulares importantes en conducir modelar y el revelado embrionarios del órgano.

El estudio encontró cinco pacientes que tenían dos copias de mutaciones que incapacitaban en el gen PKD1L1, y a tres pacientes adicionales que tenían una mutación en el gen. Los investigadores también confirmaron que la proteína codificada por PKD1L1 fue producida en células hepáticas.

“Teníamos ya una corazonada que habría genes ciliopathy implicados, debido a qué se sabe sobre asimetría y el revelado izquierda-derecha,” Karpen decimos.

En la investigación separada, las mutaciones en PKD1L1 también fueron conectadas recientemente a la enfermedad cardíaca heterotaxy y congénita, aunque si los pacientes tuvieran la enfermedad del higado sea no entendible.

PKD1L1 es poco probable ser responsable de cada caso de la atresia biliar, especialmente la mayoría de los pacientes que no tienen BASM. Sin embargo, encontrar PKD1L1 como candidato fuerte podría abrir más información sobre cómo las células fibróticas se atraen a los conductos biliares en atresia biliar, Karpen dice.

Fuente: http://news.emory.edu/stories/2019/02/biliary_atresia_karpen/