Médicament anti-inflammatoire montré pour introduire la reprogrammation cardiaque

Une fois qu'endommagé, le coeur humain réalise une fonction faible de se réparer, ainsi c'est une priorité principale pour traiter l'insuffisance cardiaque. Une voie de remettre la fonction cardiaque est de reprogrammer les cellules de fuselage non-cardiaques telles que des fibroblastes dans des cellules myocardiques (cardiomyocytes) utilisant une collection de facteurs cardiaques de transcription.

Ceci dérive la nécessité d'employer des cellules souche comme cliché intermédiaire et l'évite de stimuler la prolifération des cardiomyocytes existants. Cependant, la reprogrammation des fibroblastes postnatals et adultes est inefficace avec cela des fibroblastes embryonnaires, et les défis liés à reprogrammer les cellules âgées sont peu clairs.

Une étude neuve dans des transmissions de nature a avancé cet inducteur à l'aide d'une approche d'examen critique de haut-débit pour recenser le diclofenac, un médicament approuvé par le FDA utilisé généralement pour traiter l'inflammation et les rhumatismes, comme facteur introduisant la reprogrammation cardiaque dans les fibroblastes postnatals et adultes mais les non embryonnaires. La conclusion par des chercheurs à l'université de Tsukuba et leurs collègues de recherches dans des aides de la taille du Japon d'une collaboration d'université également définissent les barrages seuls au vieillissement cellulaire.

Les méthodes précédentes de recenser des facteurs de reprogrammation cardiaques ont été de main-d'oeuvre et inappropriées pour l'examen critique de grande puissance. « Comme approche alternative, nous avons développé une technique de haut-teneur pour protéger une bibliothèque chimique de 8400 composés, » dit le co-auteur Taketaro Sadahiro. « Le premier rond de l'examen critique a recensé 37 composés potentiels, qui ont été rétrécis vers le bas à quatre dans le deuxième rond. Le plus puissant de ces quatre molécules était diclofenac. »

Basé sur ces découvertes, le diclofenac a été montré pour améliorer la reprogrammation cardiaque d'une façon dépendante de la dose en grande partie en empêchant l'enzyme COX-2, qui est hautement exprimée en fibroblastes postnatals et adultes. Le diclofénac a également supprimé une foule de molécules de signalisation, y compris plusieurs médiateurs de l'inflammation.

L'équipe a constaté que le diclofenac a fonctionné pendant les stades précoces de la reprogrammation cardiaque, et a augmenté le rétablissement des cardiomyocytes plus rapidement et efficacement que les inhibiteurs de TGFb et de Wnt, qui sont des facteurs connus pour s'introduire la reprogrammation.

« Compatible avec l'importance de l'inflammation en évitant la reprogrammation cardiaque, nos caractéristiques de puce ADN ont prouvé que le diclofenac downregulated le fibroblaste et les gènes inflammatoires, et upregulated les gènes cardiaques, » dit Masaki correspondant Ieda auteur. « Ainsi, le diclofenac était responsable d'amortir les signatures de fibroblaste, qui se sont produites avant de reprogrammer cellulaire dans des cardiomyocytes. »

Aussi bien que COX-2, des gènes liés à l'inflammation et les fibroblastes ont été également montrés pour être exprimés plus hautement en cellules postnatales et adultes avec les fibroblastes embryonnaires. Ceci a indiqué que l'inflammation et la fibrogenèse sont les barrages relatifs à l'âge à la reprogrammation cardiaque. Ces découvertes ont des implications importantes pour le développement des traitements neufs pour la régénération cardiaque dans pédiatrique et des patients adultes.