Droga antinfiammatoria indicata per promuovere riprogrammare cardiaco

Una volta che nocivo, il cuore umano fa un processo difficile di riparazione, in modo da questa è una priorità chiave per la cura dell'infarto. Un modo di riparazione della funzione cardiaca è di riprogrammare i somatociti non cardiaci quali i fibroblasti nelle celle di muscolo del cuore (cardiomyocytes) facendo uso di una collezione di fattori di trascrizione cardiaci.

Ciò oltrepassa la necessità di usare le cellule staminali come composto intermedio ed evita stimolare la proliferazione dei cardiomyocytes attuali. Tuttavia, riprogrammare dei fibroblasti postnatali ed adulti è inefficiente rispetto a quello dei fibroblasti embrionali e le sfide connesse con riprogrammare le celle invecchiate sono poco chiare.

Un nuovo studio nelle comunicazioni della natura ha avanzato questo campo usando un approccio della selezione di alto-capacità di lavorazione per identificare il diclofenac, una droga approvata dalla FDA comunemente usata per trattare l'infiammazione e le malattie reumatiche, come fattore che promuove riprogrammare cardiaco nei fibroblasti postnatali ed adulti ma in quei non embrionali. L'individuazione dai ricercatori all'università di Tsukuba ed i loro colleghi della ricerca nelle guide Giappone di ampiezza di una collaborazione dell'università egualmente definiscono le barriere uniche ad invecchiamento cellulare.

I metodi precedenti di identificazione dei fattori riprogrammanti cardiaci sono stati ad alto contenuto di manodopera ed inadatti per selezione su grande scala. “Come metodo alternativo, abbiamo sviluppato una tecnica del alto-contenuto per schermare una libreria chimica di 8400 composti,„ dice il co-author Taketaro Sadahiro. “Il primo giro di selezione ha identificato 37 composti potenziali, che sono stati restretti a quattro nel secondo giro. Il più potente di queste quattro molecole era diclofenac.„

Sulla base di questi risultati, il diclofenac è stato indicato per migliorare riprogrammare cardiaco in un modo dipendente dalla dose in gran parte inibendo l'enzima COX-2, che altamente è espresso in fibroblasti postnatali ed adulti. Diclofenac egualmente ha soppresso una miriade di molecole di segnalazione, compreso parecchi mediatori di infiammazione.

Il gruppo ha trovato che il diclofenac ha funzionato durante le fasi iniziali di riprogrammare cardiaco ed ha aumentato la generazione di cardiomyocytes più rapidamente ed efficientemente che gli inibitori di Wnt e di TGFb, che sono fattori conosciuti per promuovere riprogrammare.

“Coerente con l'importanza di infiammazione nell'impedire riprogrammare cardiaco, i nostri dati di microarray hanno indicato che il diclofenac downregulated il fibroblasto ed i geni infiammatori e upregulated i geni cardiaci,„ dice Masaki corrispondente Ieda autore. “Così, il diclofenac era responsabile del fare tacere le impronte del fibroblasto, che si sono presentate prima del riprogrammare cellulare nei cardiomyocytes.„

Così come COX-2, i geni connessi con infiammazione ed i fibroblasti egualmente sono stati indicati più altamente per essere espressi in celle postnatali ed adulte rispetto ai fibroblasti embrionali. Ciò ha indicato che l'infiammazione e il fibrogenesis sono barriere relative all'età a riprogrammare cardiaco. Questi risultati hanno implicazioni importanti per lo sviluppo di nuove terapie per rigenerazione cardiaca in pazienti pediatrici ed adulti.

Sorgente: http://www.tsukuba.ac.jp/en/