droga Anti-inflamatório mostrada para promover reprogramming cardíaco

Uma vez que danificado, o coração humano faz um trabalho deficiente de reparar-se, assim que esta é uma prioridade chave para tratar a parada cardíaca. Uma maneira de restaurar a função cardíaca é reprogram pilhas de corpo não-cardíacas tais como fibroblasto nas pilhas de músculo do coração (cardiomyocytes) que usam uma coleção de factores cardíacos da transcrição.

Isto contorneia a necessidade de usar células estaminais como um intermediário e evita-a estimular a proliferação de cardiomyocytes existentes. Contudo, reprogramming de fibroblasto pós-natais e adultos é incapaz comparado com o aquele de fibroblasto embrionários, e os desafios associados com reprogramming pilhas envelhecidas são obscuros.

Um estudo novo em comunicações da natureza avançou este campo usando uma aproximação da selecção da alto-produção para identificar o diclofenac, uma droga aprovado pelo FDA de uso geral para tratar a inflamação e doenças reumáticos, como um factor que promove reprogramming cardíaco fibroblasto pós-natais e adultos mas nos nao embrionários. Encontrar por pesquisadores na universidade de Tsukuba e seus colegas da pesquisa em ajudas Japão-largas de uma colaboração da universidade igualmente definem as barreiras originais ao envelhecimento celular.

Os métodos precedentes de identificar factores reprogramming cardíacos foram labor - intensivo e inoportuno para a selecção em grande escala. “Como uma abordagem alternativa, nós desenvolvemos uma técnica do alto-índice para seleccionar uma biblioteca química de 8400 compostos,” diz o co-autor Taketaro Sadahiro. “O primeiro círculo da selecção identificou 37 compostos potenciais, que foram reduzidos para baixo a quatro no segundo círculo. O mais poderoso destas quatro moléculas era diclofenac.”

Baseado nestes resultados, o diclofenac foi mostrado para melhorar reprogramming cardíaco em uma maneira dependente da dose pela maior parte inibindo a enzima COX-2, que é expressada altamente em fibroblasto pós-natais e adultos. Diclofenac igualmente suprimiu um anfitrião de moléculas da sinalização, incluindo diversos mediadores da inflamação.

A equipe encontrou que o diclofenac funcionou durante as fases iniciais de reprogramming cardíaco, e aumentou a geração de cardiomyocytes mais rapidamente e eficientemente do que os inibidores de TGFb e de Wnt, que são factores conhecidos para promover reprogramming.

“Consistente com a importância da inflamação em impedir reprogramming cardíaco, nossos dados do microarray mostraram que o diclofenac downregulated o fibroblasto e genes inflamatórios, e upregulated genes cardíacos,” diz Masaki correspondente Ieda autor. “Assim, o diclofenac era responsável para silenciar as assinaturas do fibroblasto, que ocorreram antes de reprogramming celular em cardiomyocytes.”

E também COX-2, os genes associados com a inflamação e os fibroblasto foram mostrados igualmente para ser expressados mais altamente nas pilhas pós-natais e adultas comparadas com os fibroblasto embrionários. Isto indicou que a inflamação e o fibrogenesis são barreiras relativas à idade a reprogramming cardíaco. Estes resultados têm implicações importantes para a revelação de terapias novas para a regeneração cardíaca em pacientes pediatras e adultos.