Droga antiinflamatoria mostrada para ascender la reprogramación cardiaca

Una vez que está dañado, el corazón humano hace un trabajo pobre de repararse, así que esto es una prioridad dominante para tratar paro cardíaco. Una manera de restablecer la función cardiaca es reprogramar las células de carrocería no-cardiacas tales como fibroblastos en las células musculares de músculo cardíaco (cardiomyocytes) usando una colección de factores cardiacos de la transcripción.

Esto sobrepasa la necesidad de utilizar a las células madres como intermedio y la evita estimular la proliferación de cardiomyocytes existentes. Sin embargo, la reprogramación de fibroblastos postnatales y adultos es ineficaz comparada con la de fibroblastos embrionarios, y los retos asociados a reprogramar las células envejecidas son no entendibles.

Un nuevo estudio en comunicaciones de la naturaleza ha avance este campo usando una aproximación de la investigación de la alto-producción para determinar el diclofenac, una droga aprobada por la FDA de uso general para tratar la inflamación y enfermedades reumáticas, como factor que ascendía la reprogramación cardiaca en fibroblastos postnatales y adultos pero los no embrionarios. El encontrar de los investigadores en la universidad de Tsukuba y sus colegas de la investigación en ayudas Japón-anchas de una colaboración de la universidad también definen las barreras únicas al envejecimiento celular.

Los métodos anteriores de determinar factores de reprogramación cardiacos han sido necesitandos mucho trabajo e inadecuados para la investigación en grande. “Como enfoque alternativo, desarrollamos una técnica del alto-contenido para revisar una biblioteca química de 8400 composiciones,” dice al co-autor Taketaro Sadahiro. “El primer cartucho de la investigación determinó 37 composiciones potenciales, que fueron estrechadas hacia abajo a cuatro en el segundo cartucho. El más potente de estas cuatro moléculas era diclofenac.”

De acuerdo con estas conclusión, el diclofenac fue mostrado para perfeccionar la reprogramación cardiaca de una manera dosis-relacionada en gran parte inhibiendo la enzima COX-2, que se expresa altamente en fibroblastos postnatales y adultos. Diclofenac también suprimió un ordenador principal de las moléculas de la transmisión de señales, incluyendo varios mediadores de la inflamación.

Las personas encontraron que el diclofenac funcionó durante los primeros tiempos de la reprogramación cardiaca, y aumentaron la generación de cardiomyocytes más de manera rápida y eficiente que los inhibidores de TGFb y de Wnt, que son factores sabidos para ascender el reprogramar.

“Constante con la importancia de la inflamación en la prevención de la reprogramación cardiaca, nuestros datos del microarray mostraron que el diclofenac downregulated el fibroblasto y genes inflamatorios, y upregulated genes cardiacos,” dice a Masaki correspondiente Ieda autor. “Así, el diclofenac era responsable de imponer silencio a las firmas del fibroblasto, que ocurrieron antes de la reprogramación celular en cardiomyocytes.”

Así como COX-2, los genes asociados a la inflamación y los fibroblastos también fueron mostrados para ser expresados más altamente en las células postnatales y adultas comparadas con los fibroblastos embrionarios. Esto indicó que la inflamación y el fibrogenesis son barreras relativas a la edad a la reprogramación cardiaca. Estas conclusión tienen implicaciones importantes para el revelado de las nuevas terapias para la regeneración cardiaca en pacientes pediátricos y adultos.

Fuente: http://www.tsukuba.ac.jp/en/