Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les chercheurs recensent l'objectif thérapeutique potentiel pour bloquer l'athérosclérose précoce dans le progeria

Les chercheurs chez Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) et Universidad De Oviedo ont découvert un mécanisme moléculaire neuf impliqué dans le développement prématuré de l'athérosclérose chez les souris avec le syndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS). D'ailleurs, les résultats, publiés en médicament moléculaire d'EMBO, recensent un objectif thérapeutique potentiel pour cette maladie génétique sévère, qui est caractérisée par le début prématuré de la maladie cardio-vasculaire et de la mort précoce, habituellement d'une crise cardiaque ou d'une rappe, entre les âges de 6 et 20 ans.

Progeria est très maladie génétique rare provoquée par une mutation dans le gène de LMNA. La maladie affecte des 400 personnes environ mondiales. Les patients de HGPS montrent le vieillissement accéléré lié à un haut risque de la maladie cardio-vasculaire. Dans les mots du Chef Vicente Andrés d'étude, l'étude de cette maladie « nous amène plus près d'une demande de règlement possible pour les victimes de la maladie et peut fournir des informations importantes au sujet du vieillissement physiologique normal et des facteurs qui le règlent. »

L'athérosclérose est une maladie dégénérative dans laquelle le cholestérol et les cellules immunitaires s'accumulent dans les parois de vaisseau sanguin, formant les plaques ou les fiches qui masquent le flux sanguin. La rupture des plaques athéroscléreuses peut déclencher un infarctus du myocarde ou une rappe potentiellement mortel. Plusieurs des facteurs qui augmentent le risque de maladie cardiovasculaire athérosclérotique peuvent être réglés par des modifications au mode de vie, y compris une alimentation saine, une activité matérielle, et arrêter de fumer, ainsi qu'une demande de règlement médicale. Cependant, le facteur de risque principal vieillit, qui ne peut pas être modifié. Cette situation est aggravée dans les patients de progeria, dont les artères ont des défectuosités multiples, y compris la perte de cellules musculaires lisses et la formation des plaques athéroscléreuses.

Mécanisme moléculaire

L'étude neuve Co-a été dirigée par Vicente Andrés du CNIC et de l'en rouge d'en de Centro de Investigación Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) et Carlos López Otín de l'Universidad De Oviedo. L'étude recense un mécanisme moléculaire impliqué dans le développement accéléré de l'athérosclérose dans le progeria. De plus, les résultats proposent une demande de règlement pharmacologique possible qui ralentit l'étape progressive de l'athérosclérose et étend la durée de vie des souris de progeroid.

Peu est connu au sujet des mécanismes étant à la base de la première maladie vasculaire dans le progeria parce qu'il y a tellement peu de patients et parce que les modèles animaux de cette maladie n'ont pas développé l'athérosclérose. Le groupe de Vicente Andrés a récent produit du premier modèle de souris qui récapitule l'athérosclérose accélérée dans HGPS induit par le progerin de protéine. Les résultats de l'analyse de ces souris, publiée en 2018 dans la circulation, cellules de muscle lisse vasculaire recensées comme objectif possible pour la demande de règlement de l'athérosclérose prématurée dans le progeria.

Acide de Tauroursodeoxycholic

L'étude moléculaire de médicament d'EMBO, décrite dans un éditorial dans le tourillon, prouve pour la première fois que « tension dans le réticulum endoplasmique (tension d'ER) et la réaction dévoilée associée de protéine (UPR) sont impliquée dans la mort des cellules de muscle lisse vasculaire chez des souris de progeroid, » explique la première Magda Hamczyk auteur. « Nous pensons pour cette raison que les demandes de règlement visant ces voies cellulaires de tension pourraient être efficaces contre la maladie vasculaire dans le progeria. »

L'équipe de recherche a employé l'acide tauroursodeoxycholic composé (TUDCA), qui réduit les effets négatifs de l'activation de la tension d'ER et des voies d'UPR. Selon Vicente Andrés, la « demande de règlement des souris de progeroid avec TUDCA empêche l'étape progressive de la maladie vasculaire, y compris la perte douce vasculaire et l'athérosclérose de cellules. TUDCA a également prolongé la durée de vie des souris de progeroid, qui meurent des complications de l'athérosclérose ».

Les auteurs concluent que « ces découvertes ouvrent une avenue neuve de recherches dans le progeria et proposent que TUDCA pourrait être employé pour traiter la maladie vasculaire dans des patients de HGPS et pour étendre leur espérance de vie. »