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Os pesquisadores identificam o alvo terapêutico potencial para obstruir a aterosclerose adiantada no progeria

Os pesquisadores no Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) e no Universidad de Oviedo descobriram um mecanismo molecular novo envolvido na revelação prematura da aterosclerose nos ratos com a síndrome do progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS). Além disso, os resultados, publicados na medicina molecular da EMBO, identificam um alvo terapêutico potencial para esta doença genética severa, que é caracterizada pelo início prematuro da doença cardiovascular e da morte adiantada, geralmente de um cardíaco ou de um curso de ataque, entre as idades de 6 e 20 anos.

Progeria é doença genética muito rara causada por uma mutação no gene de LMNA. A doença afecta uns 400 povos calculado no mundo inteiro. Os pacientes de HGPS mostram o envelhecimento acelerado ligado a um risco elevado de doença cardiovascular. Nas palavras do líder Vicente Andrés do estudo, estudar esta doença “traz-nos mais perto de um tratamento possível para as vítimas da doença e pode-o fornecer a informação importante sobre o envelhecimento fisiológico normal e os factores que o regulam.”

A aterosclerose é uma doença degenerativo em que o colesterol e as pilhas imunes acumulam nas paredes do vaso sanguíneo, formando as chapas ou as tomadas que obstruem a circulação sanguínea. A ruptura de chapas atherosclerotic pode provocar um enfarte do miocárdio ou um curso risco de vida. Muitos dos factores que aumentam o risco de doença cardiovascular atherosclerotic podem ser controlados por mudanças ao estilo de vida, incluindo uma dieta saudável, uma actividade física, e parando o fumo, assim como o tratamento médico. Contudo, o factor de risco principal está envelhecendo, que não pode ser alterado. Esta situação é agravada nos pacientes do progeria, cujas as artérias têm os defeitos múltiplos, incluindo a perda de pilhas de músculo liso e a formação de chapas atherosclerotic.

Mecanismo molecular

O estudo novo co-foi dirigido por Vicente Andrés do CNIC e do en vermelho Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) e Carlos López Otín do en de Centro de Investigación do Universidad de Oviedo. O estudo identifica um mecanismo molecular envolvido na revelação acelerada da aterosclerose no progeria. Além, os resultados sugerem um tratamento farmacológico possível que retarde a progressão da aterosclerose e estenda o tempo de ratos do progeroid.

Pouco é sabido sobre os mecanismos que são a base da doença vascular adiantada no progeria porque há tão poucos pacientes e porque os modelos animais desta doença não desenvolveram a aterosclerose. O grupo de Vicente Andrés gerou recentemente o primeiro modelo do rato que recapitula a aterosclerose acelerada em HGPS induzido pelo progerin da proteína. Os resultados da análise destes ratos, publicada em 2018 na circulação, de pilhas de músculo liso vasculares identificadas como um alvo possível para o tratamento da aterosclerose prematura no progeria.

Ácido de Tauroursodeoxycholic

O estudo molecular da medicina da EMBO, caracterizado em um editorial no jornal, mostra pela primeira vez que “esforço no segundo estômago endoplasmic (esforço do ER) e a resposta desdobrada associada da proteína (UPR) é envolvida na morte de pilhas de músculo liso vasculares em ratos do progeroid,” explica primeira Magda Hamczyk autor. “Nós pensamos conseqüentemente que os tratamentos que visam estes caminhos celulares do esforço poderiam ser eficazes contra a doença vascular no progeria.”

A equipa de investigação usou o ácido tauroursodeoxycholic composto (TUDCA), que reduz as conseqüências negativas da activação do esforço do ER e de caminhos de UPR. De acordo com Vicente Andrés, o “tratamento de ratos do progeroid com TUDCA inibe a progressão da doença vascular, incluindo a perda lisa vascular e a aterosclerose da pilha. TUDCA igualmente prolongou o tempo dos ratos do progeroid, que morrem das complicações da aterosclerose”.

Os autores concluem que “estes resultados abrem uma avenida nova da pesquisa no progeria e sugerem que TUDCA poderia ser usado para tratar a doença vascular em pacientes de HGPS e para estender sua esperança de vida.”