Les chercheurs développent la molécule neuve qui arrête l'étape progressive de l'insuffisance cardiaque

Un groupe de chercheurs basés au Brésil et les Etats-Unis ont développé une molécule qui arrête l'étape progressive de l'insuffisance cardiaque et améliore la capacité du coeur de pomper le sang.

Des rats avec l'insuffisance cardiaque ont été traités pendant six semaines avec la molécule, « SAMβA appelé. » La maladie non seulement stabilisée, comme elle fait habituellement en réponse à la pharmacothérapie conventionnelle, mais réellement régressée, grâce à une amélioration de la capacité contractile du muscle cardiaque.

L'insuffisance cardiaque peut résulter de l'infarctus du myocarde, couramment connu sous le nom de crise cardiaque, quand une artère coronaire bloquée empêche le sang d'atteindre une partie du coeur. Le reste du tissu cardiaque est surchargé, et la capacité du coeur de pomper le sang dans tout le fuselage se baisse graduellement au fil du temps.

Les chercheurs ont sollicité un brevet sur SAMβA et son utilisation aux Etats-Unis. La molécule peut venir pour compléter ou même remonter les médicaments actuel employés pour traiter l'insuffisance cardiaque, plus dont ont été développés de retour pendant les années 1980.

Un article décrivant SAMβA a été publié dans des transmissions de nature. Le nom SAMβA représente « l'antagoniste sélecteur du mitofusin 1 association de β2PKC, » se rapportant à la capacité de la molécule d'empêcher l'interaction entre les bêta 2 (β2PKC) de protéine kinase C, à une protéine courante en cellules de coeur, et au mitofusin 1 (Mfn1), un élément clé des mitochondries, qui sont les organelles qui produisent l'énergie pour des cellules.

Dans cette interaction, β2PKC empêche Mfn1, empêchant les mitochondries de produire l'énergie et par conséquent d'affaiblir l'action de sang-pompage du coeur.

« Cette interaction était l'une de nos découvertes principales dans cette étude. Son rôle critique dans l'étape progressive de l'insuffisance cardiaque était précédemment inconnu, » a dit Julio Cesar Batista Ferreira, un professeur à l'université de l'institut de la Science biomédicale de São Paulo (ICB-USP) au Brésil et investigateur principal pour l'étude. Ferreira a commencé la recherche dans le domaine en 2009 quand il était un boursier post-doctoral de la même à l'école université de l'éducation physique et des sports (EEFE-USP) avec une bourse de FAPESP - fondation de recherches de São Paulo.

Une fois que le brevet a été accordé, Ferreira a ajouté, la molécule peut être vérifiée relativement à l'hypertension et à d'autres maladies cardio-vasculaires.

« Nous soupçonnons que l'interaction entre ces deux protéines puisse être un facteur dans d'autres maladies dégénératives concernant le dysfonctionnement mitochondrial, » Ferreira a indiqué le bureau.

Commis et gestionnaires

La recherche précédente par le groupe de Ferreira à ICB-USP a prouvé que l'inhibition de β2PKC, qui est surproduit dans les cellules des coeurs de manqu, a amélioré la fonction cardiaque dans ces patients. Cependant, l'intervention a empêché la protéine d'agir d'autres voies qui bénéficient le coeur.

La nouveauté de SAMβA est sa sélectivité : elle empêche seulement l'interaction de β2PKC avec Mfn1 dans des mitochondries et n'affecte pas d'autres actions de la protéine.

Ferreira offre une analogie pour expliquer cette sélectivité, comparant une cellule de coeur à un bureau de compagnie à plusieurs salles. β2PKC est un commis de bureau qui déménage le long des couloirs et entre dans les différentes salles, agissant l'un sur l'autre avec les gestionnaires des secteurs respectifs pour remplir son des fonctions. Quand il entre dans une chambre particulière (la mitochondrie), cependant, le commis de bureau (β2PKC) empêche un gestionnaire particulier (Mfn1) de réaliser sa fonction.

La première molécule étant développé par le groupe, elle était comme si les trappes de toutes les salles étaient fermées. Le commis de bureau n'a plus entravé le gestionnaire mitochondrial et n'est entré dans aucune autre salle ; la compagnie (cellule de coeur) n'a pas fonctionné harmonieusement.

Cependant, tout le SAMβA fait est empêchent β2PKC d'agir l'un sur l'autre avec Mfn1 dans des mitochondries. « Il est comme si nous avons seulement fermé la trappe à la salle que le commis n'est pas permis d'entrer dans tandis que quitter lui libre pour entrer dans tous les autres, ainsi la société peut continuer de fonctionner correctement, » Ferreira a dit.

Rats atteints d'un infarctus

Pour obtenir chez SAMβA, les chercheurs ont réalisé des essais avec les protéines recombinées, les cellules, les animaux, et les échantillons de tissu cardiaque des patients présentant l'insuffisance cardiaque.

Le groupe la première fois de Ferreira a entrepris différentes expériences in vitro pour vérifier l'interaction entre β2PKC et Mfn1. Ils ont trouvé six molécules qui ont empêché l'interaction, mais seulement SAMβA a fait tellement sélecteur sans influencer d'autres interactions.

Ensuite, SAMβA a été vérifié en cellules humaines de coeur. En plus d'arrêter l'étape progressive de la maladie, qui est déjà réalisée par les médicaments actuel en service, la molécule a amplifié la capacité de contracter des cellules - une part essentielle de la fonction réalisée par le coeur dans le sang de pompage dans tout le fuselage.

SAMβA également réduit la quantité de peroxyde de hydrogène dans des mitochondries de cellules de coeur. La présence de ce peroxyde caractérise la tension oxydante, qui est un déclencheur de dégénérescence cardiaque de cellules.

En conclusion, l'infarctus du myocarde induit de chercheurs chez les rats. Pendant un mois plus tard, les rats ont développé l'insuffisance cardiaque, et une pompe osmotique a été implantée sous la peau de chaque rat pour relâcher des petites quantités de SAMβA ou d'une substance innofensive (dans le cas du groupe témoin) pendant six semaines.

À la différence des rats de contrôle, ceux qui ont été traités avec SAMβA ont cessé de montrer l'insuffisance cardiaque, et leur fonction cardiaque se sont améliorés.

« Les médicaments dans l'étape progressive actuelle d'arrêt d'utilisation de la maladie mais ne l'effectuent jamais régresser. Nous avons montré qu'en réglant cette interaction spécifique, nous pourrions arrêter l'étape progressive et effectuer la maladie régresser à une étape moins sévère, » Ferreira avons dit.

La prochaine opération est de rendre SAMβA procurable à d'autres organismes de recherche pour vérifier contre d'autres maladies dans différents modèles expérimentaux. Il sera également nécessaire de vérifier l'interaction de la molécule avec des médicaments maintenant employés pour traiter l'insuffisance cardiaque.

La « validation et la reproduction de nos découvertes par d'autres groupes sont critiques au procédé de développer SAMβA pour l'usage en traitant l'insuffisance cardiaque. Nous rechercherons des associés dans le privé et les secteurs publics à cet effet, » Ferreira a indiqué.

Les maladies cardio-vasculaires tuent 17,9 millions de personnes annuellement, entraînant 31% de toutes les morts globales, selon l'Organisation Mondiale de la Santé (WHO). L'infarctus du myocarde aigu avec l'insuffisance cardiaque suivante est une cause importante de la morbidité et de la mortalité mondiales.

Source : http://agencia.fapesp.br/researchers-create-a-new-molecule-to-treat-heart-failure/29842/