Os pesquisadores desenvolvem a molécula nova que para a progressão da parada cardíaca

Um grupo de pesquisadores baseados em Brasil e os Estados Unidos desenvolveram uma molécula que parasse a progressão da parada cardíaca e melhorasse a capacidade do coração bombear o sangue.

Os ratos com parada cardíaca foram tratados por seis semanas com a molécula, chamado “SAMβA.” A doença estabilizada não somente, como faz geralmente em resposta ao farmacoterapia convencional, mas retrocedida realmente, agradecimentos a uma melhoria na capacidade contráctil do músculo cardíaco.

A parada cardíaca pode resultar do enfarte do miocárdio, conhecido geralmente como um cardíaco de ataque, quando uma artéria coronária obstruída impede que o sangue alcance uma secção do coração. O resto do tecido cardíaco é sobrecarregado, e a capacidade do coração bombear o sangue durante todo o corpo diminui gradualmente ao longo do tempo.

Os pesquisadores aplicaram-se para uma patente em SAMβA e seu uso nos Estados Unidos. A molécula pode vir suplementar ou mesmo substituir as medicamentações usadas actualmente para tratar a parada cardíaca, mais de que foram tornados para trás nos anos 80.

Um artigo que descreve SAMβA foi publicado em comunicações da natureza. O nome SAMβA representa “o antagonista selectivo do mitofusin 1 associação de β2PKC,” referindo a capacidade da molécula inibir a interacção entre a quinase de proteína C beta 2 (β2PKC), uma proteína comum em pilhas do coração, e o mitofusin 1 (Mfn1), um elemento chave de mitocôndria, que são os organelles que produzem a energia para pilhas.

Nesta interacção, β2PKC inibe Mfn1, impedindo que as mitocôndria produzam a energia e daqui enfraqueçam a acção debombeamento do coração.

“Esta interacção era um de nossos resultados principais neste estudo. Seu papel crítico na progressão da parada cardíaca era previamente desconhecido,” disse Julio Cesar Batista Ferreira, um professor na universidade do instituto da ciência biomedicável de São Paulo (ICB-USP) em Brasil e investigador principal para o estudo. Ferreira começou a pesquisa no campo em 2009 quando era um companheiro pos-doctoral na escola da mesma universidade de educação física e de esportes (EEFE-USP) com uma bolsa de estudos de FAPESP - fundação de pesquisa de São Paulo.

Uma vez que a patente foi concedida, Ferreira adicionou, a molécula pode ser testada em relação à hipertensão e a outras doenças cardiovasculares.

“Nós suspeitamos que a interacção entre estas duas proteínas pode ser um factor em outras doenças degenerativos que envolvem a deficiência orgânica mitocondrial,” Ferreira disse o escritório.

Escrevente e gerentes

A pesquisa precedente pelo grupo de Ferreira em ICB-USP mostrou que a inibição de β2PKC, que overproduced nas pilhas de corações de failing, melhorou a função cardíaca nestes pacientes. Contudo, a intervenção impediu que a proteína actue em outras maneiras que beneficiam o coração.

A novidade de SAMβA é sua selectividade: inibe somente a interacção de β2PKC com o Mfn1 nas mitocôndria e não afecta outras acções da proteína.

Ferreira oferece uma analogia explicar esta selectividade, comparando uma pilha do coração a um escritório da empresa com diversas salas. β2PKC é um escrevente de escritório que se mova ao longo dos corredores e se entre nas salas diferentes, interagindo com os gerentes dos sectores respectivos para executar seu/seus deveres. Quando entra em uma sala particular (o mitochondrion), contudo, o escrevente de escritório (β2PKC) impede que um gerente particular (Mfn1) faça seu/seu trabalho.

Com a primeira molécula desenvolvida pelo grupo, era como se as portas de todas as salas eram fechados. O escrevente de escritório já não impediu do gerente mitocondrial e não entrou em nenhumas outras salas; a empresa (pilha do coração) não funcionou harmoniosa.

Contudo, todo o SAMβA faz é impede que β2PKC interaja com o Mfn1 nas mitocôndria. “É como se nós somente fechados a porta à sala que não é permitido ao escrevente entrar quando deixar o livre entrar em todo o outro, assim que a empresa puder continuar a funcionar correctamente,” em Ferreira dissemos.

Ratos Infarcted

Para chegar em SAMβA, os pesquisadores executaram testes com as proteínas, as pilhas, os animais, e as amostras de recombinação de tecido cardíaco dos pacientes com parada cardíaca.

O grupo de Ferreira primeiramente conduziu diferente experimenta in vitro para testar a interacção entre β2PKC e Mfn1. Encontraram seis moléculas que inibiram a interacção, mas somente SAMβA fez tão selectivamente sem influenciar outras interacções.

Em seguida, SAMβA foi testado em pilhas humanas do coração. Além do que a parada da progressão da doença, que é conseguida já pelas drogas atualmentes em uso, a molécula impulsionou a capacidade ao contrato - uma parte essencial das pilhas do trabalho feito de cor no sangue de bombeamento durante todo o corpo.

SAMβA igualmente reduziu a quantidade de água oxigenada nas mitocôndria da pilha do coração. A presença deste peróxido caracteriza o esforço oxidativo, que é um disparador da degeneração de pilha cardíaca.

Finalmente, os pesquisadores induziram o enfarte do miocárdio nos ratos. Um mês mais tarde, os ratos desenvolveram a parada cardíaca, e uma bomba osmótico foi implantada sob a pele de cada rato para liberar pequenas quantidades de SAMβA ou de uma substância inócuo (no caso do grupo de controle) por seis semanas.

Ao contrário dos ratos do controle, aqueles que foram tratadas com o SAMβA pararam de exibir a parada cardíaca, e sua função cardíaca melhoraram.

“As drogas na progressão actual da parada do uso da doença mas nunca fazem-na retroceder. Nós mostramos que regulando esta interacção específica, nós poderíamos parar a progressão e fazer a doença retroceder a uma fase menos severa,” Ferreira dissemos.

O passo seguinte é fazer SAMβA disponível a outros grupos de investigação para testar contra outras doenças em modelos experimentais diferentes. Igualmente será necessário testar a interacção da molécula com as drogas usadas agora para tratar a parada cardíaca.

A “validação e a reprodução de nossos resultados por outros grupos são críticas ao processo de desenvolver SAMβA para o uso em tratar a parada cardíaca. Nós estaremos procurando sócios no privado e sectores públicos com esta finalidade,” Ferreira disse.

As doenças cardiovasculares matam 17,9 milhões de pessoas anualmente, causando 31% de todas as mortes globais, de acordo com a Organização Mundial de Saúde (WHO). O enfarte do miocárdio agudo com parada cardíaca subseqüente é uma causa principal da morbosidade e da mortalidade no mundo inteiro.

Source: http://agencia.fapesp.br/researchers-create-a-new-molecule-to-treat-heart-failure/29842/