Lo studio rivela come una molecola regolatrice assicura l'offerta appropriata dei globuli

L'organismo deve creare un'offerta continua dei globuli per entrare nella circolazione. I globuli hanno un'ampia varietà di funzioni che variano dall'ossigeno di fornitura ai tessuti, infezioni combattenti e permettenti al sangue di coagularsi sopra la lesione. La prevenzione della carenza di queste celle o della loro eccessiva proliferazione deve comprendere un meccanismo regolatore rigoroso, ma molta resta chiarire circa come questa funziona.

Un gruppo piombo dall'università di Osaka ha fare luce su questa emissione rivelando che una molecola chiamata Ragnase-1 è chiave a regolamentare il rinnovo e la differenziazione delle celle ematopoietiche del progenitore e del gambo (HSPCs), da cui tutti i globuli sono derivati. Mostrano come la disfunzione di questa molecola può piombo ad un'incapacità di regolamentare la produzione del globulo, che può avere effetti contrari quale lo sviluppo alle delle malignità basate a sangue.

In questo nuovo studio, riferito nelle comunicazioni della natura, il gruppo in primo luogo ha usato un'analisi computerizzata per identificare quei geni che hanno differito contrassegnato nella loro espressione fra HSPCs adulto ed embrionale. Fra questi geni, poi hanno selezionato Ragnase-1 per ulteriori analisi, dato i risultati più iniziali del suo ruolo nella differenziazione di un altro tipo della cellula staminale. Queste ulteriori analisi hanno compreso gli esperimenti con l'eliminazione di una o entrambe la copia del gene Ragnase-1 in mouse, seguita dalle valutazioni di differenziazione di cellula staminale in altri stirpi del globulo e della salubrità globale di questi mouse.

“I nostri risultati hanno mostrato che l'eliminazione di entrambi o persino appena una delle copie di Ragnase-1 piombo alle anomalie nel rinnovo e nella differenziazione di HSPCs dal midollo osseo,„ Nobuyuki che corrispondente autore Takakura dice. “I mouse knockout Ragnase-1 egualmente hanno mostrato che le anomalie fisiologiche come perdita di peso ed ingrandetto milza-e essi sono morto ad una giovane età.„

Il gruppo poi ha esaminato il meccanismo da cui Ragnase-1 facilita le sue funzioni. Hanno trovato che esercita l'attività regolatrice al livello post-trascrizionale degradando i mRNAs dell'obiettivo, Gata2 e Tal1, un trattamento che è importante per ematopoiesi gestente.

“I nostri risultati hanno indicato che questa attività di Ragnase-1 è chiave a determinare se le cellule staminali rimangono in uno stato tranquillo, auto-rinnova per mantenere un gruppo di tali celle per differenziazione futura, o inizio differenziarsi nei vari stirpi del globulo secondo i bisogni correnti dell'organismo,„ l'autore principale Hiroyasu Kidoya dice.

Il gruppo che trova che Ragnase-1 svolge un ruolo chiave nel auto-rinnovo e nella differenziazione di HSPCs fornisce un nuovo obiettivo per le strategie terapeutiche puntate su trattando le malattie quale la leucemia.