O estudo revela como uma molécula reguladora assegura a fonte apropriada dos glóbulos

O corpo precisa de criar uma fonte contínua dos glóbulos para incorporar a circulação. Os glóbulos têm uma grande variedade de funções que variam do oxigênio de fornecimento aos tecidos, infecções de combate, e permitindo o sangue de coagular em cima de ferimento. Evitar a deficiência destas pilhas ou de sua proliferação excessiva deve envolver um mecanismo regulador restrito, mas muita permanece ser esclarecida sobre como esta trabalha.

Uma equipe conduzida pela universidade de Osaka derramou a luz nesta edição revelando que uma molécula chamada Ragnase-1 é chave a regular a renovação e a diferenciação das pilhas hematopoietic da haste e do ancestral (HSPCs), de que todos os glóbulos são derivados. Mostram como a deficiência orgânica desta molécula pode conduzir a uma incapacidade regular a produção do glóbulo, que pode ter efeitos adversos tais como a revelação de malignidades sangue-baseadas.

Neste estudo novo, relatado em comunicações da natureza, a equipe usou primeiramente uma análise por computador para identificar aqueles genes que diferiram marcada em sua expressão entre HSPCs adulto e embrionário. Entre estes genes, seleccionaram então Ragnase-1 para análises mais aprofundada, dado uns resultados mais adiantados de seu papel na diferenciação de um outro tipo da célula estaminal. Estas análises mais aprofundada incluíram experiências com o supressão de uma ou amba a cópia do gene Ragnase-1 nos ratos, seguida por avaliações da diferenciação de célula estaminal em outras linhagens do glóbulo e da saúde total destes ratos.

“Nossos resultados mostraram que o supressão de ambos ou mesmo apenas uma das cópias de Ragnase-1 conduziram às anomalias na renovação e na diferenciação de HSPCs da medula,” Nobuyuki que autor correspondente Takakura diz. “Os ratos do KO Ragnase-1 igualmente mostraram que as anomalias fisiológicos como a perda de peso e ampliada baço-e morreram em uma idade nova.”

A equipe olhou então no mecanismo por que Ragnase-1 facilita suas funções. Encontraram que exerce a actividade reguladora a nível cargo-transcricional degradando os mRNAs do alvo, Gata2 e Tal1, um processo que fosse importante para o hematopoiesis de controlo.

“Nossos resultados mostraram que esta actividade de Ragnase-1 é chave a determinar se as células estaminais permanecem em um estado quieto, auto-renova para manter uma associação de tais pilhas para a diferenciação futura, ou começo a se diferenciar nas várias linhagens do glóbulo segundo as necessidades actuais do corpo,” o autor principal Hiroyasu Kidoya diz.

A equipe que encontra que Ragnase-1 joga um papel chave na auto-renovação e na diferenciação de HSPCs fornece um alvo novo para as estratégias terapêuticas visadas tratando doenças tais como a leucemia.