La « défaillir jeûnent, mais plus avec confiance » : Organoids se développant pour le développement et la découverte de médicament

insights from industryDr. Richard EglenVice President and General ManagerCorning Life Sciences

Dans cette entrevue, Nouvelles-Médicale parle à M. Richard Eglen des sciences de la vie de Corning au sujet de l'utilisation des organoids dans le flux de travail de découverte de médicaments, y compris l'examen critique des composés de candidat pour l'efficacité, la toxicité, et la pharmacocinétique.

Quels sont des organoids et comment elles sont employés dans la découverte de médicaments et le développement préclinique ?

Organoids sont des structures cellulaires 3D complexes qui imitent un organe au sein du corps humain. Un principal bénéfice des organoids est qu'elles permettent à des scientifiques d'étudier des cellules dans un contexte plus physiologique approprié. C'est particulièrement utile pour la recherche préclinique, car les organoids fournissent un meilleur modèle du corps humain que les 2D cultures cellulaires. Par exemple, des organoids peuvent être employés pour examiner pour des toxicités et étudier les effets métaboliques d'un candidat dopent avant des essais humains.

Découverte de médicamentsmotorolka | Shutterstock

Organoids peut également être produit des cellules qui ont été retirées des patients, leur effectuant un modèle grand pour la maladie humaine. Il y a plusieurs types d'organoids actuellement disponibles, y compris ceux qui imitent le cerveau, le foie, et le rein ; ceux qui imitent le cerveau peuvent être employés pour développer des modèles des maladies telles qu'Alzheimer et Parkinson.

Quels avantages les organoids offrent-ils au-dessus de la 2D culture cellulaire ?

Comme mentionné précédemment, les principaux bénéfices sont que vous pouvez obtenir des résultats plus prévisionnels pour des médicaments avant qu'ils écrivent des tests cliniques. En plus de ceci, des cellules dans les organoids sont structuralement arrangées pour imiter les organes humains, signifiant que les cellules communiquent de la même manière qu'elles à l'intérieur du corps humain. Ceci permet à des scientifiques d'étudier les signes et les réactions des cellules du tissu sain et de comparer ceci aux conditions de maladie spécifique.

Vous ne pouvez réellement faire aucune de ceci avec la 2D culture cellulaire traditionnelle, parce que les cellules sont arrangées sur une surface plane, entraînant leur comportement être loin enlevé de la physiologie authentique.

Pensez-vous que la 2D culture cellulaire deviendra périmée ? Y a-t-il toujours un rôle pour ce modèle traditionnel ?

la 2D culture cellulaire a été autour pendant des décennies. Ce reste une méthode très puissante pour la découverte de médicaments parce qu'il est compatible avec on de l'instrumentation et de la robotique élevées d'examen critique de débit qui sont par habitude employés.

les 2D cultures produisent des résultats ; il y a eu beaucoup de médicaments couronnés de succès qui ont été recensés utilisant la 2D culture. Cependant, il est possible que quelques fils de promesse aient été manqués, ou réciproquement, ont traduit mauvais cliniquement à la situation. C'est où la culture cellulaire 3D entre. Quelle culture 3D fait ajoute une autre couche de compréhension dans le processus de développement de médicament.

Je ne pense pas le 2D va partir, mais je pense qu'elle commencera à être employée en combination avec les cultures 3D pour permettre à des gens de comparer les effets de leurs composés dans différents modèles, et ainsi développez une meilleure compréhension de leur activité clinique potentielle.

L'objectif principal est de rendre des technologies de la culture cellulaire 3D aussi simples et faciles à utiliser que la 2D culture, et c'est où Corning entre.

Queest-ce que l'expression « défaillir jeûne-t-elle, mais plus avec confiance » moyen dans le cadre de la découverte de médicaments et développement et comment est les sciences de la vie de Corning fonctionnant pour fournir les technologies qui support ce message ?

La découverte de médicaments est un long et cher procédé. Une des plus grandes dépenses est des essais patients - vous voulez s'assurer que n'importe quel médicament qui atteint cette étape a une bonne chance de succès, car vous étudierez ces composés pendant des années et dépenserez des millions pour évaluer leurs effets.

L'idée derrière la « défaillir jeûnent, mais plus avec confiance » est que vous essayez de recenser les médicaments toxiques ou inactifs dès l'abord avant qu'ils arrivent à des tests cliniques. Vous voulez faire ceci rapidement, et vous sentez confiant que les résultats sont précis. Puis, vous pouvez travailler avec un pharmacien pour modifier le médicament ou pour passer au prochain composé.

Plus vous pouvez recenser tôt les composés qui êtes en activité avec des toxicités inférieures, et vice versa, plus le test clinique sera une réussite susceptible.

Corning a une histoire de 50 ans dans des technologies se développantes pour la culture cellulaire. En fait, nous avions développé des technologies pour les sciences de la vie en général pendant plus de cents années, et plusieurs de nos produits sont employés par les chercheurs scolaires ainsi que les scientifiques pharmaceutiques travaillant dans des laboratoires de découverte de médicaments.

Corning® Matrigel® est l'un de nos produits phares que les scientifiques peuvent utiliser pour supporter et accroissement organoid. De plus, nous nous étions concentrés sur les produits se développants qui permettent à des gens de faire la culture cellulaire 3D simplement et rapidement. Nous avons également développé des produits tels qu'un microplate de sphéroïde avec 1536 puits pour l'examen critique élevé de débit de jusqu'à 1 million de composés par jour.

Nous avons un portefeuille de produits très puissant qui rend la culture cellulaire 3D plus accessible et plus facile pour des laboratoires d'adopter dans leurs procédés.

Cellules dans la cultureGiovanni Cancemi | Shutterstock

À SLAS 2019, un des scientifiques de Corning a présenté une affiche sur des sphéroïdes de foie et le dépistage des hépatotoxines. S'il vous plaît pouvez-vous nous dire au sujet de la recherche et de son importance dans le cadre du développement de médicament ?

Il s'avère qu'un des meilleurs types de cellules pour produire des organoids sont des cellules de foie, ou des hépatocytes. Chez Corning, nous avons développé une lignée cellulaire de foie qui peut être employée pour produire un modèle 3D très bon du foie humain.

Dans l'étude que nous nous sommes présentée à SLAS 2019, nous a regardé la capacité des sphéroïdes de foie de prévoir les effets métaboliques des composés neufs. Nous avons constaté que les sphéroïdes étaient trois fois plus sensibles que des cellules développées dans la 2D culture et pouvaient exactement prévoir tous les effets toxiques qui ont surgi après que les composés aient été métabolisés par les cellules.

Beaucoup de médicaments défaillent en raison de la toxicité de foie, ainsi pouvoir prévoir ceci en temps réel et obtenir des caractéristiques extrêmement sensibles était un pas en avant énorme pour nous. Ce toutes les relations étroites dans ce thème de, « défaillent rapidement, mais plus avec confiance. »

Quels conseils donneriez-vous aux scientifiques qui pensent à fonctionner avec des organoids pour la première fois ?

Quand il s'agit de fonctionner avec des organoids, un des barrages principaux est les différents protocoles dont vous avez besoin pour chaque type de cellules. Par exemple, les facteurs de croissance qui introduisent la différenciation des organoids de cerveau vont être très différents de ceux des lesquels vous avez besoin pour élever un foie organoid.

Utilisant une modification telle que Matrigel dans un microplate de sphéroïde élever des organoids est une bonne option, ou vous pouvez préférer commencer par un système plus simple tel qu'un sphéroïde 3D à se renseigner sur le comportement des cellules dans la culture 3D avant de passer à un modèle organoid plus complexe.

Que pensez-vous les futurs ressembler à pour l'usage des organoids dans la découverte de médicaments et le développement ? Comment pensez-vous les sciences de la vie de Corning jouerez-vous un rôle en cela ?

À coup sûr, les organoids vont fournir les modèles puissants de la maladie, en particulier dans le domaine de neurologie où les scientifiques essayent de comprendre les modifications principales qui mènent aux maladies telles que la démence et la maladie de Parkinson. Ces maladies se développent sur une période de long temps, ainsi il est critique d'avoir un modèle 3D que vous pouvez étudier pendant beaucoup de semaines. Ceci peut se nommer la culture cellulaire 4D !

En plus d'augmenter notre compréhension de la maladie humaine, les organoids permettront à des gens d'étudier les effets chronique des médicaments, ainsi que d'effectuer des analyses complexes du mécanisme de l'action pour ces derniers des composés.

À l'avenir, la plupart de ces organoids seront développées des cellules souche pluripotent prises des patients. Ceci signifie que les organoids auront la mêmes génétique et physiologie de cette population des patients particulière et ainsi, soit employé pour stratifier les cohortes patientes pour le développement des médicaments personnalisés.

En tant que compagnie, Corning continuera à développer des technologies neuves pour supporter des scientifiques travaillant dans ce domaine. Nos forces se situent en science des matériaux, ainsi nous contribuerons vraisemblablement les surfaces neuves, les medias neufs et les applications neuves qui prennent des organoids dans toute une ère neuve. Nous continuerons également notre travail sur des sphéroïdes de foie et d'autres types de cellules, ainsi nous pouvons obtenir à une étape où nous produisons les modèles en série 3D pour l'usage dans les laboratoires élevés de débit. Si vous voulez étudier million de composés par jour, vous avez besoin de beaucoup de sphéroïdes.

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

solutions de la culture cellulaire 3D par les sciences de la vie de Corning

Au sujet de M. Richard Eglen

Photo de Richard EglenM. Richard M. Eglen est le vice-président et le directeur général actuels des sciences de la vie de Corning, une division d'opération de Corning Incorporated basée en dehors de Boston, le Massachusetts (Etats-Unis). M. Eglen est responsable du management et du sens stratégique de l'organisme.

Richard a sur 40 ans' d'expérience de l'industrie des sciences de la vie. Avant de joindre Corning en 2011, il était président de bio-découverte chez PerkinElmer et a retenu d'autres positions exécutives de management dans les industries pharmaceutiques, diagnostiques, et biotechnologiques.

M. Eglen a travaillé et publié considérable dans les objectifs principaux de médicament, y compris GPCRs, kinases, et canaux ioniques, ainsi que dans le développement des technologies d'analyse et d'instrument pour l'examen critique de haut-débit, la représentation, et le dépistage de biomarqueur. Il a écrit plus de 325 publications, chapitres de livre, et brevets, et sert sur la nombreuse industrie, bulletin de renseignements scolaire, et inscrit les bureaux de rédaction. Il était récemment président de la société pour l'automatisation de laboratoire et l'examen critique (SLAS).

Au sujet des sciences de la vie de Corning

Les sciences de la vie de Corning continuent à porter des technologies neuves et novatrices de laboratoire aux chercheurs mondiaux. La compagnie de haute qualité, les produits et services novateurs pour des applications des sciences de la vie permettent au personnes à travers le monde d'effectuer et fournir des découvertes durée-changeantes

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    Corning Life Sciences. (2019, April 03). La « défaillir jeûnent, mais plus avec confiance » : Organoids se développant pour le développement et la découverte de médicament. News-Medical. Retrieved on May 19, 2019 from https://www.news-medical.net/news/20190313/e2809cFail-Fast-But-More-Confidentlye2809d-Developing-Organoids-for-Drug-Development-and-Discovery.aspx.

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    Corning Life Sciences. "La « défaillir jeûnent, mais plus avec confiance » : Organoids se développant pour le développement et la découverte de médicament". News-Medical. 19 May 2019. <https://www.news-medical.net/news/20190313/e2809cFail-Fast-But-More-Confidentlye2809d-Developing-Organoids-for-Drug-Development-and-Discovery.aspx>.

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    Corning Life Sciences. 2019. La « défaillir jeûnent, mais plus avec confiance » : Organoids se développant pour le développement et la découverte de médicament. News-Medical, viewed 19 May 2019, https://www.news-medical.net/news/20190313/e2809cFail-Fast-But-More-Confidentlye2809d-Developing-Organoids-for-Drug-Development-and-Discovery.aspx.