“Il venire a mancare digiuna più con confidenza, ma„: Organoids di sviluppo per sviluppo e la scoperta della droga

insights from industryDr. Richard EglenVice President and General ManagerCorning Life Sciences

In questa intervista, Notizia-Medica parla al Dott. Richard Eglen dalle scienze biologiche di Corning dell'uso dei organoids nel flusso di lavoro di scoperta della droga, compreso la selezione dei composti del candidato per efficacia, la tossicità e le farmacocinesi.

Che cosa sono organoids e come essi sono utilizzati nella scoperta della droga e nello sviluppo preclinico?

Organoids è strutture della cellula complesse 3D che imitano un organo all'interno del corpo umano. Un vantaggio importante dei organoids è che permettono che gli scienziati studino le celle in un contesto più fisiologicamente pertinente. Ciò è particolarmente utile per la ricerca preclinica, poichè i organoids forniscono un migliore modello del corpo umano che le 2D colture cellulari. Per esempio, i organoids possono essere usati per schermare per le tossicità e studiare gli effetti metabolici di un candidato drogano prima delle prove umane.

Scoperta della drogamotorolka | Shutterstock

Organoids può anche essere generato dalle celle che sono state eliminate dai pazienti, rendenti loro un grande modello per la malattia umana. Ci sono parecchi tipi di organoids attualmente disponibili, compreso un che imitino il cervello, il fegato ed il rene; quelli che imitano il cervello possono essere usati per sviluppare i modelli delle malattie quali Alzheimer e Parkinson.

Che vantaggi i organoids offrono sopra 2D coltura cellulare?

Come citato precedentemente, il vantaggio principale è che potete ottenere i risultati più premonitori per le droghe prima che entrino nei test clinici. Oltre a questo, le celle nei organoids dal punto di vista architettonico sono sistemate per imitare gli organi umani, significanti che le celle comunicano come dentro il corpo umano. Ciò permette che gli scienziati studino i segnali e le risposte delle celle dal tessuto sano e confrontino questo agli stati specifici di malattia.

Non potete realmente fare c'è ne di questo con 2D coltura cellulare tradizionale, perché le celle sono sistemate su una superficie piana, inducendo il loro comportamento lontano ad essere eliminato dalla fisiologia autentica.

Pensate che la 2D coltura cellulare sia antiquata? C'è ancora un ruolo per questo modello tradizionale?

la 2D coltura cellulare è stata intorno per le decadi. Rimane un metodo molto efficace per la scoperta della droga perché è compatibile con molte di alte strumentazione e robotica della selezione di capacità di lavorazione che siano usati ordinariamente.

le 2D culture forniscono i risultati; ci sono stati molte riuscite droghe che sono state identificate facendo uso di 2D cultura. Tuttavia, è possibile che alcuni cavi di promessa siano stati mancati, o per contro, ha tradotto male clinicamente alla situazione. Ciò è dove la coltura cellulare 3D entra. Che cultura 3D sta facendo sta aggiungendo un altro livello di comprensione nel processo di sviluppo della droga.

Non penso il 2D stia andando andare via, ma penso cominci essere usata congiuntamente alle culture 3D per permettere che la gente confronti gli effetti dei loro composti nei modelli differenti ed in modo da sviluppi una migliore comprensione della loro attività clinica potenziale.

Lo scopo principale è di rendere le tecnologie della coltura cellulare 3D semplici e di facile impiego quanto la 2D cultura e quello è dove Corning entra.

Che cosa la frase “venire a mancare digiuna più con confidenza, ma„ media nel contesto della scoperta della droga e lo sviluppo e come è scienze biologiche di Corning che lavorano per consegnare le tecnologie che supporto questo messaggio?

La scoperta della droga è un trattamento lungo e costoso. Una di più grandi spese è prove pazienti - volete assicurarti che tutta la droga che raggiunge questa fase abbia una buona possibilità di successo, poichè studierete questi composti per anni e spenderete milioni per valutare i loro effetti.

L'idea dietro “venire a mancare digiuna, ma„ è più con confidenza che provate ad identificare le droghe tossiche o inattive nella fase iniziale prima che raggiungano i test clinici. Volete fare rapidamente questo e ritenete sicuro che i risultati siano accurati. Poi, potete lavorare con un chimico per modificare la droga o per passare verso il composto seguente.

Più presto potete identificare i composti che siete attivi con le basse tossicità e vice versa, più probabile il test clinico sarà un successo.

Corning ha una cronologia di 50 anni nelle tecnologie di sviluppo per coltura cellulare. Infatti, stiamo sviluppando le tecnologie per le scienze biologiche in generale per oltre cento anni e molti dei nostri prodotti sono utilizzati sia dai ricercatori accademici come pure dagli scienziati farmaceutici che lavorano nei laboratori di scoperta della droga.

Corning® Matrigel® è uno dei nostri prodotti di nave ammiraglia che gli scienziati possono usare per supportare e la crescita organoid. Inoltre, stiamo mettendo a fuoco sui prodotti di sviluppo che permettono alla gente di fare semplicemente e rapidamente la coltura cellulare 3D. Egualmente abbiamo sviluppato i prodotti quale un microplate della sferoide con 1536 pozzi per l'alta selezione di capacità di lavorazione di fino a 1 milione composti al giorno.

Abbiamo un portafoglio molto potente del prodotto che sta rendendo la coltura cellulare 3D più accessibile e più facile affinchè i laboratori adotti nei loro trattamenti.

Celle nella culturaGiovanni Cancemi | Shutterstock

A SLAS 2019, uno degli scienziati di Corning ha presentato un manifesto sulle sferoidi del fegato e sulla rilevazione delle epatotossine. Prego potete dirci circa la ricerca e la sua importanza nel contesto dello sviluppo della droga?

Risulta che uno di migliori tipi delle cellule per la produzione dei organoids è celle di fegato, o epatociti. A Corning, abbiamo sviluppato una linea cellulare del fegato che può essere usata per creare un modello molto buon 3D del fegato umano.

Nello studio che abbiamo presentato a SLAS 2019, noi ha esaminato la capacità delle sferoidi del fegato di predire gli effetti metabolici di nuovi composti. Abbiamo trovato che le sferoidi erano tre volte più sensibili delle celle sviluppate nella 2D cultura e potevano esattamente predire tutti gli effetti tossici che sono sorto dopo che i composti erano stati metabolizzati dalle celle.

Molte droghe vengono a mancare dovuto la tossicità del fegato, in modo da potere predire questo in tempo reale ed ottenere i dati altamente sensibili era un passo avanti enorme per noi. Questo tutti i legami in quel tema di, “vengono a mancare velocemente, ma più con confidenza.„

Che parere esprimereste agli scienziati che stanno ritenendo a lavorare con i organoids per la prima volta?

Quando si tratta del lavoro con i organoids, una delle barriere principali è i protocolli differenti di che avete bisogno per ogni tipo delle cellule. Per esempio, i fattori di crescita che promuovono la differenziazione dei organoids del cervello stanno andando essere molto differenti da quelli di che avete bisogno per coltivare un fegato organoid.

Facendo uso di una matrice quale Matrigel all'interno di un microplate della sferoide coltivare i organoids è una buona opzione, o potete preferire cominciare con un sistema più semplice quale una sferoide 3D imparare circa il comportamento delle celle nella cultura 3D prima di passare ad un modello organoid più complesso.

Che cosa pensate gli assomigliare futuri per all'uso dei organoids nella scoperta e nello sviluppo della droga? Come pensate le scienze biologiche di Corning svolgerete un ruolo in questa?

Di sicuro, i organoids stanno andando fornire i modelli potenti di malattia, specialmente nel campo della neuroscienza in cui gli scienziati stanno provando a capire i cambiamenti fondamentali che piombo alle malattie quali demenza e la malattia del Parkinson. Queste malattie si sviluppano su un periodo di tempo lungo, in modo da è critico avere un modello 3D che potete studiare per molte settimane. Ciò può essere definita coltura cellulare 4D!

Oltre ad aumentare la nostra comprensione della malattia umana, i organoids permetteranno che la gente studi gli effetti cronici delle droghe come pure effettui le analisi complesse del meccanismo di atto per questi composti.

In futuro, la maggior parte di questi organoids si svilupperanno dalle cellule staminali pluripotent catturate dai pazienti. Ciò significa che i organoids avranno la stesse genetica e fisiologia da quella popolazione paziente particolare e così, è usata per stratificare i gruppi pazienti per lo sviluppo delle medicine personali.

Come società, Corning continuerà a sviluppare le nuove tecnologie per supportare gli scienziati che lavorano in materia. Le nostre resistenze si trovano nella scienza dei materiali, in modo da probabilmente contribuiremo le nuove superfici, i nuovi media e le nuove applicazioni che catturano i organoids in un'intera nuova era. Egualmente continueremo il nostro lavoro sulle sferoidi del fegato e su altri tipi delle cellule, in modo da possiamo ottenere ad una fase in cui siamo la massa producendo i modelli 3D per uso negli alti laboratori di capacità di lavorazione. Se volete studiare milione composti al giorno, avete bisogno di molte sferoidi.

Dove possono i lettori trovare più informazioni?

soluzioni della coltura cellulare 3D dalle scienze biologiche di Corning

Circa Dott. Richard Eglen

Foto di Richard EglenIl Dott. Richard M. Eglen è il vicepresidente e direttore generale correnti delle scienze biologiche di Corning, una divisione di gestione di Corning Incorporated basata fuori di Boston, Massachusetts (U.S.A.). Il Dott. Eglen è responsabile della gestione e della direzione strategica dell'organizzazione.

Richard ha in 40 anni' di esperienza di industria di scienze biologiche. Prima dell'aggiunta del Corning nel 2011, era Presidente della bio--scoperta a PerkinElmer ed ha tenuto altre posizioni esecutive della gestione nelle industrie farmaceutiche, diagnostiche e di Biotech.

Il Dott. Eglen ha lavorato estesamente e pubblicato negli obiettivi chiave della droga, compreso GPCRs, le chinasi ed i canali ionici come pure nello sviluppo tecnologico dello strumento e di analisi per la selezione di alto-capacità di lavorazione, la rappresentazione e la rilevazione di biomarcatore. Ha creato più di 325 pubblicazioni, capitoli del libro e brevetti e servisce sulla numerosa industria, advisory accademico ed impernia i comitati editoriali. Era recentemente Presidente della società per automazione di laboratorio e selezione (SLAS).

Circa scienze biologiche di Corning

Le scienze biologiche di Corning continuano a portare le nuove e tecnologie innovarici del laboratorio ai ricercatori universalmente. I prodotti di alta qualità e innovatori della società ed i servizi per le applicazioni di scienze biologiche permettono al persone in tutto il mondo di fare e consegnare le scoperte vita cambianti

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    Corning Life Sciences. (2019, April 03). “Il venire a mancare digiuna più con confidenza, ma„: Organoids di sviluppo per sviluppo e la scoperta della droga. News-Medical. Retrieved on May 24, 2019 from https://www.news-medical.net/news/20190313/e2809cFail-Fast-But-More-Confidentlye2809d-Developing-Organoids-for-Drug-Development-and-Discovery.aspx.

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    Corning Life Sciences. "“Il venire a mancare digiuna più con confidenza, ma„: Organoids di sviluppo per sviluppo e la scoperta della droga". News-Medical. 24 May 2019. <https://www.news-medical.net/news/20190313/e2809cFail-Fast-But-More-Confidentlye2809d-Developing-Organoids-for-Drug-Development-and-Discovery.aspx>.

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