L'immunothérapie préclinique de combinaison d'expositions de caractéristiques a pu supprimer la croissance tumorale dans le foie

Même pendant que l'incidence du cancer et la mortalité générales diminuent aux Etats-Unis, le nombre de gens diagnostiqués avec le cancer de foie est sur l'augmentation. Les traitements actuels pour le cancer de foie sont en grande partie inutiles, ayant pour résultat des résultats faibles, mais des caractéristiques précliniques neuves d'épreuve-de-principe d'offres d'École de Médecine de San Diego d'Université de Californie pour une immunothérapie de combinaison qui supprime la croissance tumorale dans le foie.

Dans l'édition en ligne du 28 janvier 2019 de la hépatologie, les chercheurs avec le centre de lutte contre le cancer d'Uc San Diego Moores enregistrent cela qui combine deux réactifs, un acide polyinosinicpolycytidylic bicaténaire synthétique d'ARN (ARN à double brin) (polyIC) avec un mort-ligand programmé 1 anticorps (PD-L1), était efficace à arrêter l'étape progressive du carcinome hépatocellulaire (HCC), avec la rémission complète de tumeur et la survie sans tumeur observées dans quelques modèles de souris.

Le « cancer de foie est beaucoup plus compliqué que nous avons pensé, » a dit GEN-Sheng Feng, PhD, professeur de pathologie et de biologie moléculaire chez Uc San Diego et auteur supérieur sur le papier. « Nous et d'autres chercheurs avons trouvé que récent cela qui efface les oncogenes classiques aggrave ironiquement le cancer de foie. Le foie a un seul micro-environnement immunisé-tolérant. C'est pourquoi nous n'avons pas pu développer un traitement efficace pour le cancer de foie en bloquant la signalisation oncogène. Immunothérapie avec des inhibiteurs de point de reprise, tandis que dans beaucoup de tests cliniques mondiaux, peut avoir des résultats incertains dus à la réaction inférieure ou faible. »

Dans une étude publiée en 2017, l'équipe de Feng a découvert inopinément que le polyIC amplifie fortement un grand choix de fonctions immunitaires innées antitumorales dans le foie et qu'il a une conséquence positive en évitant le cancer de foie primaire dans des modèles de souris, si administré dans l'étape de pré-cancer. Cependant, ils ont averti que seul le polyIC n'a aucun effet thérapeutique s'injecté après que des tumeurs soient déjà formées. En fait, les chercheurs ont montré qu'injection de polyIC peut aggraver l'étape progressive de cancer de foie dans quelques modèles de souris.

Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont confirmé les données expérimentales précédentes dans différents modèles animaux pour le cancer de foie. Ils ont également prouvé que l'amorçage des tumeurs de foie a été supprimé en reprogrammant des macrophages et l'activation des cellules tueuses naturelles, ayant pour résultat l'élimination des cellules tumeur-commençantes. Ensemble, ces caractéristiques les ont aboutis à croire que cela développer une stratégie de prévention contre le cancer de foie est possible en amplifiant l'immunité innée, qui peut bénéficier une grande population des maladies chroniques du foie dans les patients qui sont au haut risque pour le développement du cancer de foie.

En analysant pourquoi le polyIC n'exerce aucun effet thérapeutique sur le cancer de foie, Feng et collègues ont remarqué cette expression PD-L1 efficace induite de gestion de polyIC dans le foie. « Nous avons été obligés par cette caractéristique de vérifier une immunothérapie combinatoire de polyIC plus l'anticorps PD-L1, » Feng a dit.

Quand le polyIC a été combiné avec de l'anticorps PD-L1, le nombre de cellules de T CD8 activées -- un type de lymphocytes appelés de globule blanc qui attaque et détruit des cellules cancéreuses -- accru considérablement dans le foie, ayant pour résultat l'élimination de tumeur.

Cette étude se concentre sur le cancer de foie primaire, mais les chercheurs observent déjà quel effet cette immunothérapie de combinaison pourrait avoir sur le cancer de foie métastatique et la maladie maligne aux étapes avancées ou terminales, ont dit Feng. L'équipe également regarde des dosages optimaux et considère d'autres combinaisons de réactif qui pourraient être plus efficaces.

« Le message le plus d'une manière encourageante et le plus important de cette étude est que nous avons trouvé une stratégie ou un raisonnement pour rendre le cancer de foie hautement sensible à l'immunothérapie, » a dit Feng. « A basé sur nos caractéristiques précliniques dans des modèles animaux, un test clinique pourrait être conçu et mis en application rapidement parce que les deux réactifs déjà sont employés séparé pour soigner des patients ainsi il n'y a aucune question au sujet de sécurité. »

Selon l'Association du cancer américaine, plus de 700.000 cas neufs de cancer de foie sont diagnostiqués mondial et les 600.000 morts se produisent tous les ans, l'effectuant parmi les principales causes de décès par cancer dans le monde. En 2019, des 42.000 cas neufs environ du cancer de foie seront diagnostiqués et 31.000 personnes mourront seuls aux Etats-Unis.

« Nous devons trouver des traitements neufs efficaces pour cette maladie. Les meilleurs médicaments au monde prolongent seulement la durée d'un patient par une moyenne de trois mois, » a dit Feng. « Beaucoup de réactifs ou de protocoles immunotherapeutic sont dans des essais de clinique, mais très pe'ont été basés en circuit ou justifiés par des caractéristiques précliniques solides. Cette étude peut changer de vitesse le paradigme dans le traitement contre le cancer de foie, en concevant soigneusement une thérapie combiné qui active des fonctions immunitaires innées et adaptatives multiples dans le foie. »