L'immunoterapia preclinica di combinazione di manifestazioni di dati ha potuto sopprimere la crescita del tumore nel fegato

Proprio mentre l'incidenza e la mortalità globali del cancro diminuiscono negli Stati Uniti, il numero della gente diagnosticata con il cancro di fegato è sull'aumento. Le terapie correnti per il cancro di fegato sono in gran parte inefficaci, con conseguente risultati difficili, ma nuovi dati preclinici dal prova-de-principio di offerte della scuola di medicina di San Diego dell'università di California per un'immunoterapia di combinazione che sopprime la crescita del tumore nel fegato.

Nell'emissione online del 28 gennaio 2019 dell'epatologia, i ricercatori con il centro del Cancro di Uc San Diego Moores riferiscono quello che combina due reagenti, un acido polyinosinicpolycytidylic a doppia elica sintetico del RNA (dsRNA) (polyIC) con un morte-legante programmato 1 anticorpo (PD-L1), era efficace a fermare la progressione di carcinoma epatocellulare (HCC), con la remissione completa del tumore e la sopravvivenza senza tumore osservate in alcuni modelli del mouse.

“Il cancro di fegato è molto più complicato di abbiamo pensato,„ ha detto GEN-Sheng Feng, PhD, professore di patologia e di biologia molecolare a Uc San Diego ed autore senior sul documento. “Noi ed altri ricercatori abbiamo trovato che recentemente quello che cancella gli oncogeni classici aggrava ironicamente il cancro di fegato. Il fegato ha un microenvironment immune-tollerante unico. Ecco perché non abbiamo potuti sviluppare un efficace trattamento per il cancro di fegato bloccando la segnalazione oncogena. Immunoterapia con gli inibitori del controllo, mentre in molti test clinici universalmente, può avere risultati incerti dovuto la risposta bassa o difficile.„

In uno studio pubblicato nel 2017, il gruppo di Feng ha scoperto inatteso che il polyIC amplifica forte varie funzioni immuni innate antitumorali nel fegato e che ha un effetto positivo nell'impedire il cancro di fegato primario nei modelli del mouse, se amministrato nella fase del pre-Cancro. Tuttavia, hanno avvertito che il polyIC da solo non ha effetto terapeutico se iniettato dopo che i tumori già sono formati. Infatti, i ricercatori hanno mostrato che iniezione del polyIC può esacerbare la progressione del cancro di fegato in alcuni modelli del mouse.

Nello studio corrente, i ricercatori hanno confermato i dati sperimentali precedenti nei modelli animali differenti per il cancro di fegato. Egualmente hanno indicato che l'inizio dei tumori del fegato è stato soppresso riprogrammando i macrofagi e l'attivazione delle celle di uccisore naturali, con conseguente eliminazione delle celle d'inizio. Insieme, questi dati piombo loro credere che quello sviluppare una strategia di prevenzione del cancro del fegato fosse possibile amplificando l'immunità innata, che può avvantaggiare una grande popolazione delle affezioni epatiche croniche in pazienti che sono ad ad alto rischio per lo sviluppo del cancro di fegato.

Nell'analizzare perché il polyIC non ha effetto terapeutico sul cancro di fegato, Feng ed i colleghi hanno notato che l'amministrazione del polyIC potente ha indotto l'espressione PD-L1 nel fegato. “Siamo stati costretti da questi dati a verificare un'immunoterapia combinatoria di polyIC più l'anticorpo PD-L1,„ Feng ha detto.

Quando il polyIC si è combinato con un anticorpo PD-L1, il numero delle celle di T attivate CD8 -- un tipo di globulo bianco ha chiamato i linfociti che attacca ed uccide le cellule tumorali -- aumentato drammaticamente di fegato, con conseguente soppressione del tumore.

Questo studio mette a fuoco sul cancro di fegato primario, ma i ricercatori già stanno esaminando che effetto questa immunoterapia di combinazione potrebbe avere sul cancro di fegato metastatico e sulla malattia maligna nelle fasi del terminale o avanzate, hanno detto Feng. Il gruppo egualmente sta esaminando i dosaggi ottimali e sta considerando altre combinazioni del reagente che potrebbero essere più efficaci.

“Il messaggio più incoraggiante e più importante da questo studio è che abbiamo trovato una strategia o una spiegazione razionale per rendere il cancro di fegato altamente rispondente ad immunoterapia,„ ha detto Feng. “Ha basato sui nostri dati preclinici nei modelli animali, un test clinico potrebbe essere progettato ed applicato rapidamente perché entrambi i reagenti già stanno usandi esclusivamente per curare i pazienti così non c'è domanda circa la sicurezza.„

Secondo l'associazione del cancro americana, più di 700.000 nuovi casi del cancro di fegato sono diagnosticati globalmente e 600.000 morti accadono ogni anno, facendola fra le cause di piombo della morte del cancro nel mondo. Nel 2019, i 42.000 nuovi casi stimati del cancro di fegato saranno diagnosticati e 31,000 persone moriranno negli Stati Uniti da solo.

“Dobbiamo trovare le efficaci nuove terapie per questa malattia. Le migliori droghe nel mondo prolungano soltanto la vita di un paziente da una media di tre mesi,„ ha detto Feng. “Molti reagenti o protocolli immunotherapeutic sono nelle prove della clinica, ma molto pochi sono stati basati sopra o sono stati giustificati dai dati preclinici solidi. Questo studio può spostare il paradigma nel trattamento del cancro del fegato, con attenzione progettando una terapia di combinazione che attiva le funzioni immuni innate ed adattabili multiple all'interno del fegato.„