La inmunoterapia preclínica de la combinación de las demostraciones de los datos podía suprimir incremento del tumor en el hígado

Incluso durante la incidencia y la mortalidad totales del cáncer disminuyen en los Estados Unidos, el número de gente diagnosticada con el cáncer de hígado está en la subida. Las terapias actuales para el cáncer de hígado son en gran parte ineficaces, dando por resultado resultados pobres, pero nuevos datos preclínicos del prueba-de-principio de las ofertas de la Facultad de Medicina de San Diego de la Universidad de California para una inmunoterapia de la combinación que suprima incremento del tumor en el hígado.

En la aplicación en línea del 28 de enero de 2019 el Hepatology, los investigadores con el centro del cáncer de Uc San Diego Moores denuncian eso que combina dos reactivos, un ácido polyinosinicpolycytidylic doble-trenzado sintético del ARN (dsRNA) (polyIC) con un muerte-ligand programado 1 anticuerpo (PD-L1), era efectivo en la detención de la progresión del carcinoma hepatocelular (HCC), con la remisión completa del tumor y la supervivencia tumor-libre observadas en algunos modelos del ratón.

El “cáncer de hígado es mucho más complicado que pensamos,” dijo GEN-Sheng Feng, doctorado, profesor de la patología y de la biología molecular en Uc San Diego y autor mayor en el papel. “Nosotros y otros investigadores encontramos que eso que suprime oncogenes clásicos agrava recientemente irónico el cáncer de hígado. El hígado tiene un microambiente inmune-tolerante único. Por eso no hemos podido desarrollar un tratamiento efectivo para el cáncer de hígado cegando la transmisión de señales oncogénica. Inmunoterapia con los inhibidores del punto de verificación, mientras que en muchas juicios clínicas por todo el mundo, puede tener resultados inciertos debido a la reacción inferior o pobre.”

En un estudio publicado en 2017, las personas de Feng descubrieron inesperado que el polyIC refuerza fuertemente una variedad de funciones inmunes naturales antitumores en el hígado y que tiene un efecto positivo en la prevención del cáncer de hígado primario en modelos del ratón, si está administrado en el escenario del pre-cáncer. Sin embargo, advirtieron que el polyIC solamente no tiene ningún efecto terapéutico si está inyectado después de que los tumores se formen ya. De hecho, los investigadores mostraron que inyección del polyIC puede exacerbar la progresión del cáncer de hígado en algunos modelos del ratón.

En el estudio actual, los investigadores confirmaron los datos experimentales anteriores en diversos modelos animales para el cáncer de hígado. También mostraron que el lanzamiento de los tumores del hígado fue suprimido reprogramando macrófagos y la activación de las células de asesino naturales, dando por resultado la eliminación de células de tumor-iniciación. Junto, estos datos los llevaron a creer que eso desarrollar una estrategia de la prevención de cáncer de hígado es posible reforzando la inmunidad natural, que puede beneficiar a una población grande de enfermedades del higado crónicas en los pacientes que están en de alto riesgo para el revelado del cáncer de hígado.

En analizar porqué el polyIC no tiene ningún efecto terapéutico sobre cáncer de hígado, Feng y los colegas notaron que la administración del polyIC potente indujo la expresión PD-L1 en el hígado. A “estos datos nos obligamos que probáramos una inmunoterapia combinatoria del polyIC más el anticuerpo PD-L1,” Feng dijo.

Cuando el polyIC fue combinado con un anticuerpo PD-L1, el número de células de T activadas CD8 -- un tipo de glóbulo blanco llamó linfocitos que ataca y mata a las células cancerosas -- aumentado dramáticamente del hígado, dando por resultado la supresión del tumor.

Este estudio se centra en cáncer de hígado primario, pero los investigadores están revisando ya qué efecto pudo tener esta inmunoterapia de la combinación en cáncer de hígado metastático y la enfermedad mala en los escenarios avanzados o terminales, dijeron a Feng. Las personas también están observando dosificaciones óptimas y están considerando otras combinaciones del reactivo que pudieron ser más efectivas.

“El mensaje más encouraging y más importante de este estudio es que hemos encontrado una estrategia o un análisis razonado para hacer el cáncer de hígado altamente responsivo a la inmunoterapia,” dijo a Feng. “Basó en nuestros datos preclínicos en los modelos animales, una juicio clínica podría ser diseñada y ejecutado rápidamente porque ambos reactivos se están utilizando ya por separado para tratar a pacientes tan no hay pregunta sobre seguro.”

Según la Sociedad del Cáncer americana, más de 700.000 nuevos casos de cáncer de hígado se diagnostican global y 600.000 muertes ocurren cada año, haciéndola entre las causas principales de la muerte del cáncer en el mundo. En 2019, los 42.000 nuevos casos estimados de cáncer de hígado serán diagnosticados y 31.000 personas morirán en los Estados Unidos solamente.

“Necesitamos encontrar las nuevas terapias efectivas para esta enfermedad. Las mejores drogas del mundo amplían solamente la vida de un paciente por un promedio de tres meses,” dijo a Feng. “Muchos reactivos o protocolos immunotherapeutic están en juicios de la clínica, pero muy pocos fueron basados conectado o alineados por datos preclínicos sólidos. Este estudio puede cambio el paradigma en el tratamiento contra el cáncer del hígado, cuidadosamente diseñando una terapia de la combinación que active funciones inmunes naturales y adaptantes múltiples dentro del hígado.”

Fuente: https://ucsdnews.ucsd.edu/pressrelease/preclinical_data_shows_combination_immunotherapy_could_stop_liver_cancer_growth