Le traitement neuf a pu aider à prolonger la visibilité utile et à retarder la cécité totale

Les millions d'Américains détruisent graduel leur vue pendant que les cellules dans leurs yeux détériorent, mais un traitement neuf développé par des chercheurs à l'Université de Californie, Berkeley, pourrait aider à prolonger la visibilité utile et retarder la cécité totale.

La demande de règlement -- comporter un médicament ou la thérapie génique -- les travaux à côté de réduire le bruit produit par des cellules nerveuses dans l'oeil, qui peut nuire la visibilité beaucoup l'acouphène de voie nuit l'audition. Les neurobiologistes d'Uc Berkeley ont déjà prouvé que cette approche améliore la visibilité chez les souris avec un état génétique, la rétinite pigmentaire, qui les laisse lentement aveugle.

La réduction de ce bruit devrait introduire des images plus tranchant dans la vue pour des gens avec des rétinites pigmentaires et d'autres types de dégénérescence rétinienne, y compris la forme la plus courante, dégénérescence maculaire liée à l'âge.

« Ce n'est pas un remède pour ces maladies, mais une demande de règlement qui peut aider des gens à voir mieux. Ceci ne remettra pas les photorécepteurs qui sont morts, mais donner peut-être aux gens des figurants que peu d'années de visibilité utile avec celle qui sont laissées, » a dit le neurologiste Richard Kramer, un professeur de moléculaire et la biologie cellulaire chez Uc Berkeley. « Il fait fonctionner la rétine aussi bien qu'il peut probablement, donné avec ce qu'il doit fonctionner. Vous rendriez peut-être la visibilité inférieure pas bien si inférieure. »

Le laboratoire de Kramer examine les candidats de médicament qui existent déjà, dit-il, cependant personne ont soupçonné que ces médicaments pourraient améliorer la visibilité inférieure. Il anticipe que la découverte neuve enverra des révélateurs de médicament de nouveau au rayon pour essayer de nouveau ces médicaments, qui nuisent des récepteurs cellulaires pour l'acide rétinoïque. Beaucoup de tels candidats de médicament ont été produits par des sociétés pharmaceutiques dans l'espoir défailli qu'ils ralentiraient le développement du cancer.

« Il y a eu beaucoup d'excitation au sujet des technologies émergentes qui adressent les maladies sans visibilité à l'étape d'extrémité, après que tous les photorécepteurs soient détruits, mais le nombre de gens qui sont des candidats pour de telles mesures héroïques est relativement petit, » Kramer a dit. « Il y a beaucoup plus de gens avec la visibilité nuie -- les gens qui ont détruit les la plupart, mais pas tous, leurs photorécepteurs. Ils ne peuvent piloter plus, peut-être ils ne peuvent pas s'afficher ou identifier des faces, toutes qu'elles sont parties est une perception trouble du monde. Nos expériences introduisent une stratégie neuve pour améliorer la visibilité dans ces gens. »

Kramer et ses collègues d'Uc Berkeley rapportés leurs résultats cette semaine dans le neurone de tourillon.

« Sonnant dans les yeux

Les chercheurs ont su pendant des années que les cellules ganglionnaires rétiniennes, les cellules qui branchent directement au centre de visibilité dans le cerveau, produisent d'un bon nombre de charge statique en tant que cellules sensibles à la lumière -- les photorécepteurs -- commencez à mourir. Ceci se produit dans les maladies héritées telles que la rétinite pigmentaire, qui afflige environ un dans 4.000 personnes mondiales, mais elle peut également se produire dans le groupe beaucoup plus grand des personnes plus âgées avec la dégénérescence maculaire liée à l'âge, une maladie qui affecte la pièce essentielle de la rétine requise pour la visibilité précise. Les tranchants d'une image sont noyés dans une telle charge statique, et le cerveau ne peut pas interpréter ce qui est vu.

Kramer s'est concentré sur le rôle de l'acide rétinoïque après qu'il ait entendu qu'il a été lié à d'autres modifications d'oeil résultant de la dégénérescence rétinienne. Les photorécepteurs mourants -- les tiges, sensibles à la lumière obscure, et aux cônes, requis pour la vision des couleurs -- sont bourrés avec appelé de protéines des opsins. Chaque opsin combine avec une molécule de retinaldehyde, pour former une rhodopsine appelée de protéine sensible à la lumière.

« Il y a 100 millions de tiges dans la rétine humaine, et chaque tige a 100 millions de ces détecteurs, chacun séquestrant le retinaldehyde, » il a dit. « Quand vous commencez à détruire toutes ces tiges, tout ce retinaldehyde est maintenant librement procurable pour obtenir transformé en d'autres choses, y compris l'acide rétinoïque. »

Kramer et son équipe ont trouvé ce rétinoïde acide -- réputé comme signe pour la croissance et développement des embryons -- noie la rétine, stimulant les cellules ganglionnaires rétiniennes effectuer plus de récepteurs d'acide rétinoïque. C'est ces récepteurs qui rendent des cellules ganglionnaires hyperactives, produisant un bourdonnement continuel de l'activité qui submerge la scène visuelle et empêche le cerveau de sélectionner le signe du bruit.

« Quand nous empêchons le récepteur pour l'acide rétinoïque, nous renversons le procédé et coupons l'hyperactivité. Les gens qui détruisent leur entendre obtiennent souvent l'acouphène, ou sonnerie dans les oreilles, qui rend seulement des sujets plus mauvais. Nos découvertes proposent que l'acide rétinoïque fasse quelque chose assimilée dans la dégénérescence rétinienne -- essentiellement entraînant la « sonnerie dans les yeux, «  » Kramer a dit. « En empêchant le récepteur d'acide rétinoïque, nous pouvons diminuer le bruit et démasquer le signe. »

Les chercheurs ont cherché des médicaments connus pour bloquer le récepteur et ont prouvé que les souris traitées pourraient voir mieux, se comportant tout comme des souris avec la visibilité normale. Ils ont également essayé la thérapie génique, insérant dans des cellules ganglionnaires un gène pour un récepteur défectueux d'acide rétinoïque. Une fois exprimé, le récepteur défectueux a intimidé à l'extérieur le récepteur normal dans les cellules et a apaisé leur hyperactivité. Les souris ont traité avec la thérapie génique également comportée plutôt les souris normales et aperçues.

Les expériences actuelles proposent que le cerveau, aussi, réponde différemment une fois que le récepteur est bloqué, montrant l'activité plus près de la normale.

Tandis que Kramer continue des expériences pour déterminer comment l'acide rétinoïque incite les cellules ganglionnaires à devenir hyperactives et combien efficace les inhibiteurs sont aux étapes variées de la dégénérescence rétinienne, il est plein d'espoir que la communauté de la recherche joindra l'effort aux médicaments de repurpose initialement développés pour le cancer en traitements pour améliorer la visibilité humaine.