A medicamentação podia abrandar efeitos secundários da quimioterapia para pacientes de cancro da mama

Os pesquisadores na Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford demonstraram um método de previsão que os pacientes de cancro da mama sofressem problemas do coração de uma droga de uso geral da quimioterapia.

Os pesquisadores igualmente encontraram que uma classe de medicamentações já aprovadas por Food and Drug Administration pode abrandar estes efeitos secundários.

“Nós poderíamos usar este método para encontrar quem estão indo desenvolver toxicidade chemo-relacionada e quem não é,” dissemos Joseph Wu, DM, PhD, professor da medicina cardiovascular e da radiologia e do director do instituto cardiovascular de Stanford. “E agora nós temos uma ideia sobre as medicamentações que cardioprotective nós podemos as dar.”

Um papel que descreve o trabalho será publicado o 14 de março em linha na circulação. Wu, que é o Simon H. Stertzer, DM, professor, é o autor superior. O research fellow anterior Tomoya Kitani, DM, agora um professor adjunto clínico na universidade da prefeitura de Kyoto da medicina em Japão, é o autor principal.

Entre 15 e 20 por cento de pacientes de cancro da mama tenha a variedade de HER2-positive, para que o tratamento o mais eficaz é o trastuzumab da droga da quimioterapia, vendida sob a marca Herceptin. Mas o trastuzumab igualmente causa mais problemas do coração do que outras drogas de cancro da mama; aproximadamente 15 por cento dos pacientes que tomam o desenvolverão a deficiência orgânica cardíaca, provável devido a uma predisposição genética. Os efeitos secundários incluem uma redução na quantidade de sangue as bombas do coração com cada contracção e, menos geralmente mas mais seriamente, parada cardíaca. À exceção de parar o trastuzumab, não há actualmente nenhum tratamento para os efeitos secundários.

Sabendo que pacientes desenvolverão problemas do coração -- e tendo as medicamentações para tratá-las -- podia permitir que os pacientes recebam a terapia cancro-lutar a mais eficaz.

Das células estaminais às pilhas do coração

Os pesquisadores conduziram o estudo em um laboratório, usando o sangue de três participantes saudáveis e de sete participantes com o cancro da mama, incluindo cinco quem tinha experimentado a deficiência orgânica cardíaca devido ao trastuzumab. Derivaram células estaminais dos glóbulos brancos, a seguir persuadiram aquelas células estaminais para tornar-se pilhas do coração, ou cardiomyocytes.

Quando aplicaram o trastuzumab às pilhas dos pacientes de cancro da mama que mostraram a deficiência orgânica do coração, as pilhas contrataram menos vigorosa. Mas quando aplicaram o trastuzumab às pilhas dos pacientes de cancro da mama que não tinham sofrido efeitos secundários, as pilhas mostraram poucas mudanças. As pilhas dos pacientes que sofreram uns problemas mais severos do coração em reacção ao trastuzumab mostraram um enfraquecimento mais pronunciado do que aqueles dos pacientes com problemas menos severos.

Os pesquisadores supor que o trastuzumab interrompe o caminho da energia das pilhas em alguns pacientes. “Muda a maneira que as pilhas do coração consomem a energia,” Wu disse.

Os pesquisadores aplicaram então as medicamentações conhecidas como activadores de AMPK às pilhas enfraquecidas. Esta classe de medicamentações inclui o metformin, uma droga de uso geral para tratar o tipo - diabetes 2. Como os pesquisadores esperados, as pilhas enfraquecidas comeram acima de mais glicose e contrataram mais vigorosa com activadores de AMPK.

Plano para o estudo retrospectivo

Os pesquisadores planeiam seguir estes resultados com um estudo retrospectivo dos pacientes que tomavam o metformin para o diabetes quando recebiam o trastuzumab para o cancro da mama. Se encontram que os pacientes no metformin tiveram menos efeitos secundários cardíacos, esperam conduzir uma experimentação para ver se dando pacientes que o metformin com trastuzumab mostrará os mesmos resultados.

Wu disse que drogas do teste em pilhas em um laboratório pode vastamente reduzir o tempo necessário para trazer drogas aos pacientes, assim como o custo. “Você pode selecioná-los em um prato primeiramente,” disse. “Isto cortará significativamente o custo da revelação da droga, drogas mais disponíveis do fornecimento de melhores e à população.”

O trabalho é um exemplo do foco da medicina de Stanford na saúde da precisão, o objetivo de que são antecipar e impedir a doença no saudável e precisamente diagnosticar e tratar a doença no Illinois.