Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

La structure très attendue offre des analyses neuves dans le refus des organes transplantés

Il est toujours difficile de traiter refus de genre, mais quand à un fuselage rejette une greffe d'organe précieuse, les conséquences peuvent être dévastatrices. Professeur A. Vathsala, codirecteur du centre national d'université pour la greffe d'organe au centre hospitalier universitaire et (NUH) au professeur de médecine nationaux, partagé cela entre 30% à 40% de greffes de rein sont détruits au fil du temps au refus. Il, avec le professeur agrégé Paul MacAry du service de la microbiologie et de l'immunologie au médicament de NUS, a décidé de collaborer sur traiter un problème clinique principal au NUCOT de NUH : Comment rendre chaque bout d'organe transplanté plus long ?

L'introduction d'un organe d'un donneur dans un bénéficiaire mène presque toujours au système immunitaire du bénéficiaire identifiant l'organe neuf en tant qu'étranger et montage d'une réaction immunitaire. Le refus de greffe (ou greffe) peut être classé par catégorie dans deux types principaux : refus communiqué par les cellules et refus anticorps-assisté. Le refus communiqué par les cellules, qui se produit généralement dans la première année après qu'une greffe, est provoqué par les cellules de T appelées de cellules immunitaires attaquant la greffe. Ce type de refus répond bien à la demande de règlement avec les immunosuppresseurs non spécifiques tels que des stéroïdes.

En particulier le problème épineux pour des greffés est le refus anticorps-assisté, qui entraîne le rejet chronique. Les anticorps dans le greffé grippent à un antigène humain appelé de leucocyte de molécule (HLA) sur l'organe du donneur transplanté et stimulent une réaction inflammatoire concernant des cellules immunitaires ou la voie de complément. Un problème majeur dans la greffe est la difficulté en diagnostiquant et en prévoyant le refus anticorps-assisté. D'ailleurs, les médecins découvrent seulement que le refus s'est produit quand une greffe commence à défaillir et ils effectuent une biopsie.

« Nous avons constaté que jusqu'à vingt pour cent de patients ont eu des anticorps contre leurs donneurs. Juste parce qu'un patient a des anticorps ne signifie pas qu'ils vont avoir un refus. Bien que beaucoup de greffés aient des anticorps, pas tous les anticorps sont nuisibles et il n'y a pas jusqu'à présent une bonne voie de prévoir quels anticorps sont réellement nuisibles, » a dit prof. Vathsala.

Un un autre, un plus grand problème est qu'il n'y a aucun traitement efficace pour le refus anticorps-assisté. De tels patients présentant le refus anticorps-assisté finissent avoir besoin de la re-greffe avec un organe frais, qui est donné provocant la pénurie d'organes du donneur. Par conséquent, le refus anticorps-assisté est un défi majeur dans la greffe d'organe et présente un objectif idéal pour pousser l'enveloppe sur des résultats de greffe.

Une opération critique dans le refus anticorps-assisté est la liaison des anticorps dans un receveur à la molécule du donneur HLA. Ces anticorps sont les alloanticorps appelés. Cependant, jusqu'ici, le mécanisme par lequel ces anticorps grippent au HLA n'a pas été connu. Dans un publié de papier en ligne dans des transmissions de nature le 21 février 2019, prof. MacAry, prof. Vathsala d'Assoc, avec des collaborateurs d'université et d'Université d'Oxford techniques de Nanyang, a annoncé la première structure cristalline à haute résolution de l'interaction alloanticorps-HLA.

À cette définition (2,4 angströms), les chercheurs pouvaient glaner plusieurs analyses importantes. Premièrement, ils ont recensé deux acides aminés en HLA (acide aspartique à position 90 et arginine à position 14) qui étaient critiques pour le grippement anticorps-HLA. Deuxièmement, ils ont constaté que l'anticorps bondissent à un site au bas de la protéine de HLA, une certaine distance à partir des sites auxquels les peptides, les cellules de T et les cellules tueuses naturelles grippent au HLA. Ce trouvant était étonnant parce qu'il a indiqué que la réaction inflammatoire stimulée par l'anticorps était indépendant des interactions des peptides ou des cellules immunitaires avec le HLA.

« Ce qui était intéressant est que l'anticorps grippe au côté de la molécule [HLA], » prof. expliqué MacAry d'Assoc. « Ce que ceci permet vous à faire doit concevoir les inhibiteurs qui vont masquer la surface adjacente parce que si vous arrêtez les anticorps grippant, vous arrêtez ces anticorps d'engendrer la crise immunisée. »

En fait, l'équipe a prouvé qu'une forme de l'anticorps (une sous-classe IgG4 appelé) bondissent à la protéine de HLA sans entraîner une réaction inflammatoire. Puisque ces anticorps peuvent ramener l'inflammation en grippant au HLA et en empêchant d'autres sous-classes d'anticorps de gripper, ils pourraient être développés comme traitements pour la prévention ou la demande de règlement du refus anticorps-assisté.

Selon professeur Kathryn Wood, professeur emeritus de l'immunologie à l'université d'Oxford et le professeur de Khoo Oon Teik de la chirurgie au médicament de NUS, qui était un conseiller pour le projet et un co-auteur sur le papier de transmissions de nature, c'est une « étude de point de repère laquelle tous les groupes autour du monde noteront. C'est réellement une première dans ce domaine. »

La structure cristalline est de juste un type de 11h01 appelé de HLA HLA-A*, qui est courant parmi le Chinois et les plus courants saisissent des Singapouriens. Pendant les trois à cinq années suivantes, l'équipe espère résoudre les structures de toutes autres molécules de HLA qui sont courantes dans les Asiatiques.

Prof. Vathsala a décrit le projet comme collaboration accidentelle de la science fondamentale et de recherche clinique pour résoudre un problème de longue date dans la clinique. « Nous [à NUH] avons un campus merveilleux dans notre arrière-cour où nous pouvons contacter des experts de la microbiologie et de l'immunologie. Le projet s'est développé hors d'un thé d'occasion où Paul et moi nous sommes réunis et avons dit, « nous a laissés résoudre ce problème et regarder les aspects structurels de l'anticorps et de l'antigène. «  »

Source : https://nusmedicine.nus.edu.sg/