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Comportement qui recherche l'alcool inverse de scientifiques chez les rats avec la secousse d'un contact

Les scientifiques à la recherche de Scripps ont constaté qu'ils peuvent renverser le désir de boire chez les rats alcool-dépendants--avec la secousse d'un contact. Les chercheurs pouvaient utiliser des lasers pour inactiver temporairement une population neuronale spécifique, renversant le comportement qui recherche l'alcool et réduisant même les sympt40mes matériels de la suppression.

« Cette découverte excite--il signifie que nous avons une autre pièce du puzzle pour expliquer le mécanisme neural pilotant la consommation d'alcool, » indique Olivier George, PhD, un professeur agrégé à la recherche de Scripps et auteur supérieur de l'étude neuve, publié le 18 mars 2019 dans les transmissions de nature de tourillon.

Bien que la demande de règlement de laser soit loin de disponible pour l'usage humain, George croit que recensant ces neurones ouvre la trappe aux pharmacothérapies ou même aux thérapies géniques se développantes pour l'alcoolisme.

« Nous avons besoin de composés qui sont spécifiques à ces circuits neuronaux, » George dit.

Selon l'institut national sur l'abus d'alcool et l'alcoolisme, plus de 15,1 millions d'adultes aux Etats-Unis souffrent du trouble de consommation d'alcool. Les anciens travaux à la recherche de Scripps ont prouvé que transitioning du boire occasionnel au boire dépendant se produit à côté des changements principaux de la façon dont le cerveau envoie des signes. Ces signes pilotent les états de manque forts qui le rendent si difficile pour que beaucoup de gens écaillent de retour leur consommation d'alcool.

George et ses collègues avaient chassé pour les cellules du cerveau ce boire pilotant dans un modèle alcool-dépendant de rat. En 2016, ils rapportés qu'ils avaient trouvé une source possible : un « ensemble neuronal, » ou groupe de cellules branchées en région du cerveau appelée le noyau central de l'amygdale (le CEA). Ce progrès principal marqué de conclusion en traçant le cerveau, mais les chercheurs requis pour caractériser l'identité des neurones dans cet ensemble.

Pour l'étude neuve, ils ont vérifié le rôle d'un sous-ensemble de neurones dans l'ensemble, neurones de corticotropine-relâchement appelés (CRF) de facteur. Le laboratoire de George avait constaté que ces neurones de CRF composent 80 pour cent de l'ensemble. Ces neurones étaient-ils les cerveaux conduisant des états de manque d'alcool ?

Les chercheurs ont étudié ces neurones utilisant l'optogenetics, une technique qui comporte l'utilisation de la lumière de régler des cellules en tissu vivant. Des rats utilisés dans cette étude ont été chirurgicalement implantés avec les fibres optiques visant pour briller la lumière sur les neurones de CRF--pour les inactiver à la secousse d'un contact.

D'abord, les scientifiques ont déterminé une ligne zéro pour combien les rats boiraient avant qu'ils soient devenus dépendants à l'alcool. Les rats ont bu peu cette remarque--l'équivalent d'une glace de vin ou d'une bière pour un être humain. Les scientifiques ont alors passé plusieurs mois augmentant la consommation chez ces rats pour déterminer la dépendance à l'alcool.

Les chercheurs ont alors retiré l'alcool, incitant des sympt40mes de suppression chez les rats. Quand ils ont offert l'alcool de nouveau, les rats ont bu plus que jamais. L'ensemble neuronal du CEA était en activité, indiquant les rats boire plus.

Alors les scientifiques ont renversé sur les lasers pour inactiver les neurones de CRF--et les résultats étaient spectaculaires. Les rats sont immédiatement revenus à leurs niveaux potables pré-dépendants. La motivation forte à boire était partie. Inactivant ces neurones également réduits les sympt40mes matériels de la suppression, tels que la démarche anormale et la secousse.

« Dans cette étude multidisciplinaire, nous pouvions caractériser, viser et manipuler un sous-ensemble critique de neurones responsables du boire excessif. » dit Giordano de Guglielmo, PhD, premier auteur de l'étude et scientifique de personnel à la recherche de Scripps. « C'était un effort d'équipe, et tandis que nous employions des techniques provocantes, fonctionner avec des experts en la matière et avec les outils droits, effectués tout plus facile et agréable. »

L'effet était même réversible. Arrêtez les lasers, et les rats retournés à leur comportement dépendant.

D'un point de vue de la science fondamentale, cette découverte est énorme : Elle indique le câblage dans le cerveau qui pilote un comportement spécifique et destructeur. George dit que la prochaine opération en traduisant ce travail aux êtres humains est de trouver une voie d'empêcher sélecteur seulement ces neurones du détail CRF, peut-être utilisant un roman ou un composé repurposed recensé utilisant l'examen critique de haut-débit de grandes bibliothèques des composés.

En attendant, régimes de Guglielmo pour jeter un oeil plus attentif aux voies de signalisation dans le cerveau affecté quand les neurones de CRF sont neutralisés. L'étude neuve prouve que le boire réduit est attaché aux neurones de CRF qui envoient des projections pour atteindre une autre région du cerveau appelée le noyau de bâti des terminalis de stria. De Guglielmo pense que d'autres projections de ces neurones peuvent avoir différents rôles dans l'alcoolisme. Il est également intéressé à recenser le rôle de ces circuits de cerveau dans la dépendance d'opioid.