Les chercheurs recensent l'origine de la douleur chronique chez l'homme

Une étude neuve par des chercheurs à l'Université du Texas à Dallas, centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'UT, le centre de la Science de santé d'UT à Houston et l'université de Baylor du médicament a produit la preuve de la source de douleur chronique chez l'homme, indiquant plusieurs objectifs neufs pour la demande de règlement de douleur.

Le papier -- 19 mars publié en cerveau, un des tourillons de la neurologie les plus anciens du monde -- les cellules nerveuses spécialisées examinées ont groupé près de la base de la colonne vertébrale. Les chercheurs ont tiré profit d'une opportunité excessivement rare d'étudier ces nerfs, ganglions de fond dorsal appelés (DRG), retirés des malades du cancer subissant la chirurgie à DM Anderson.

Les chercheurs ont catalogué des variations d'expression d'ARN dans les cellules de ganglions de fond dorsal des patients différant par la condition et le sexe de douleur. Utilisant l'ARN ordonnançant, une forme spécialisée de gène ordonnançant, sur ces cellules de GRD a fourni une liste de promettre les voies biochimiques pour lesquelles les chercheurs pourraient pouvoir concevoir les médicaments analgésiques.

« Cette chirurgie n'est pas faite à beaucoup de places, » a dit M. Ted Price, un auteur supérieur du papier et professeur d'Eugene McDermott de la neurologie à l'école d'UT Dallas de comportemental et des sciences du cerveau. « Notre cohorte patiente de 21, bien que cela ne ressemble pas à d'on, est énorme relativement à n'importe quelle étude humaine antérieure de douleur chronique utilisant l'ARN ordonnançant. »

La douleur chronique est marquée pendant que névropathique quand elle est provoquée par les dégâts aux cellules nerveuses. Les exemples comprennent le syndrome de membre fantôme, la douleur résultant d'une rappe et les sensations de « chevilles et de pointeaux » liées au diabète.

« De cellules nerveuses incendie périphérique habituellement à cause d'un certain stimulus externe -- vous obtenez brûlé, ou vos doigts sont pincés, et cetera, » a dit le rayon de Pradipta de scientifique de recherches d'UT Dallas, un des auteurs importants de l'étude trois. « Parfois, les neurones continuent juste à allumer sans le stimulus actuel, laissant des gens dans la douleur continuelle. »

« Si ces cellules allument sans n'importe quel stimulus que nous pouvons trouver, nous appelons cette activité spontanée, » Price a dit. « Et nous avons pris un pas important dans cette étude en localisant les conduits biophysiques par lesquels cette activité douloureuse se déplace au corps humain. »

La pièce du rayon du travail, le neurogenomics de calcul, tourné autour de recenser les gènes cibles de haute qualité pour que la future recherche analyse.

« Il y a environ 50 à 100 gènes qui examinent très prometteurs, » il a dit. « Deux-tiers d'entre eux sont vaguement connus ou pas connus du tout en termes de leur rôle dans la douleur. J'ai classé ces gènes en termes de leur potentiel comme biomarqueur ou objectif thérapeutique, et ai indiqué des 10 principaux pour notre équipe -- et le monde dans son ensemble -- pour poursuivre davantage. Ce sont des gènes qui appartiennent aux réseaux impliqués dans la signalisation et la réaction immunisées, et elles sont exprimées différemment en mâles et femelles. »

Tandis qu'il n'y a aucune voie d'extraire et analyser le GRD de la plupart des patients de douleur chronique, les chercheurs croient qu'il peut y avoir des cellules de proxy qui partagent les mêmes bornes. Les modèles précliniques laissent entendre déjà que des cellules immunitaires telles que des lymphocytes T -- beaucoup plus facilement échantillonné d'un patient -- pourrait faire juste cela.

Des « neurones et les cellules immunitaires les deux sont connus pour être hautement individuel-détail, » le rayon a indiqué. « Ils maintiennent une histoire de ce qui est arrivé à vous -- et c'est une longue histoire. Si les cellules immunitaires changent de la même manière les cellules nerveuses changent, cette histoire peuvent être rendues procurable aux médecins, qui pourraient alors déterminer le meilleur remède pour différents patients. »

M. Tae Hoon Kim a exécuté l'ordonnancement et l'analyse d'ARN sur le projet.

De « les compléments des compétences mon laboratoire fanent les compétences des prix dans le domaine de douleur, » a dit Kim, un professeur agrégé des sciences biologiques à l'école d'UT Dallas des sciences naturelles et des mathématiques. « À ma connaissance, c'est la première inspection considérable de la façon dont la douleur chronique affecte l'expression du gène au GRD humain des personnes vivantes, ainsi elle est tout à fait significative et devrait avoir un choc grand. »

Un thème récurrent des anciens travaux des prix s'est représenté dans ces résultats neufs, ce qu'il appelle une différence « frappante » dans la façon dont la douleur chronique fonctionne entre les sexes.

« Nous voyons de grands thèmes des mécanismes de douleur qui diffèrent parmi les hommes et des femmes, et la douleur chronique n'est pas différente, » Price a dit. « Les signatures des gènes activés dans les cellules de GRD diffèrent davantage par le sexe qu'elles font par la condition de douleur. »

Les résultats de l'enquête ont prouvé que beaucoup de traiteurs précédents des études des animaux sont corrects d'une voie générale mais manquent de la précision, Price a dit.

« Quand vous effectuez la thérapeutique, elle est au sujet des bons petits groupes, » il a dit. « Beaucoup de médicaments basés sur des modèles animaux ont été efficaces mais ont eu réellement des effets secondaires inattendus, ainsi ils n'étaient pas approuvés. J'ai une idée bien meilleure maintenant pourquoi ces médicaments n'ont pas réussi le test. »

Le prix a indiqué que son équipe « déborde avec des idées au sujet de la façon concevoir une meilleure thérapeutique et des expériences précliniques. » Il espère que cette collaboration entre les neurologues et les neurologistes basés sur Texas finira comme point de repère dans la recherche de douleur.

« Je le pense que dans 10 ans, quand je regarde de retour la façon dont les papiers j'ont publié pour avoir eu un choc, celui-ci collera à l'extérieur, » ai dit. « J'espère d'ici là que nous concevons des tests cliniques considérant mieux le sexe comme variable biologique, et que nous comprenons comment la douleur chronique est pilotée différemment chez les hommes et des femmes. »

Source : https://www.utdallas.edu/news/research/ut-system-collaboration-closes-in-on-chronic-pains-origins/