Os pesquisadores identificam a origem da dor crônica nos seres humanos

Um estudo novo por pesquisadores na Universidade do Texas Dallas, centro do cancro da DM Anderson de UT, de saúde de UT no centro da ciência em Houston e na faculdade de Baylor da medicina produziu a evidência da fonte de dor crônica nos seres humanos, revelando diversos alvos novos para o tratamento da dor.

O papel -- o 19 de março publicado no cérebro, um dos jornais os mais velhos da neurologia do mundo -- as pilhas de nervo especializadas examinadas aglomeraram-se perto da base da espinha. Os pesquisadores aproveitaram-se de uma oportunidade excessivamente rara de estudar estes nervos, chamados os gânglio de raiz dorsal (DRG), removidos das pacientes que sofre de cancro que submetem-se à cirurgia em DM Anderson.

Os pesquisadores catalogaram variações na expressão do RNA nas pilhas dos gânglio de raiz dorsal dos pacientes que diferem pelo estado e pelo sexo da dor. Usando o RNA que arranja em seqüência, um formulário especializado do gene que arranja em seqüência, naquelas pilhas do DRG rendeu uma lista de prometer os caminhos bioquímicos para que os pesquisadores puderam poder planejar drogas analgésicas.

“Esta cirurgia não é feita em muitos lugares,” disse o Dr. Ted Preço, um autor superior do papel e professor de Eugene McDermott da neurociência na escola de UT Dallas de ciências comportáveis e de cérebro. “Nossa coorte paciente de 21, embora não soa como muitos, é enorme relativo a todo o estudo crônico humano prévio da dor usando arranjar em seqüência do RNA.”

A dor crônica está etiquetada enquanto neuropathic quando estiver causada por dano às pilhas de nervo. Os exemplos incluem a síndrome do membro fantasma, a dor resultando de um curso e dos “as sensações pinos e das agulhas” associadas com o diabetes.

“De nervo das pilhas incêndio periférico geralmente devido a algum estímulo externo -- você obtem queimado, ou seus dedos são comprimidos, et cetera,” disse a raia de Pradipta do cientista da pesquisa de UT Dallas, um dos autores principais do estudo três. “Às vezes, os neurônios apenas mantêm-se despedir sem o estímulo actual, deixando povos na dor constante.”

“Se estas pilhas estão despedindo sem nenhum estímulo que nós pudermos detectar, nós chamamos essa actividade espontânea,” Preço disse. “E nós tomamos uma etapa significativa neste estudo encontrando as canalizações biofísicas por que essa actividade dolorosa viaja no corpo humano.”

A peça da raia do trabalho, o neurogenomics computacional, revolvido em torno de identificar os genes de alta qualidade do alvo para que a pesquisa futura analise.

“Há aproximadamente 50 a 100 genes que olham muito prometedores,” ele disse. “Dois terços deles vaga são sabidos ou não conhecidos de todo em termos de seu papel na dor. Eu classifiquei estes genes em termos de seu potencial como um biomarker ou um alvo terapêutico, e alistei uns 10 superiores para nossa equipe -- e o mundo at large-- para levar a cabo mais. Estes são os genes que pertencem às redes envolvidas na sinalização e na resposta imunes, e são expressadas diferentemente nos homens e nas fêmeas.”

Quando não houver nenhuma maneira de extrair e analisar o DRG da maioria de pacientes crônicos da dor, os pesquisadores acreditam que pode haver as pilhas do proxy que compartilham dos mesmos marcadores. Os modelos pré-clínicos já sugerem que pilhas imunes tais como T-pilhas -- provado muito mais facilmente de um paciente -- pôde fazer apenas isso.

Os “neurônios e as pilhas imunes ambos são sabidos para ser altamente individual-específicos,” Raia disse. “Retêm uma história do que lhe aconteceu -- e é uma história longa. Se as pilhas imunes mudam da mesma forma as pilhas de nervo mudam, essa história podem ser feitas disponível aos doutores, que poderiam então determinar o melhor remédio para pacientes individuais.”

O Dr. Tae Hoon Kim executou arranjar em seqüência e análise do RNA no projecto.

Do “a experiência meu laboratório complementa a experiência do preço de Ted no campo da dor,” disse Kim, um professor adjunto de ciências biológicas na escola de UT Dallas de ciências naturais e de matemática. “A meu conhecimento, este é o primeiro exame extensivo de como a dor crônica afecta a expressão genética no DRG humano dos indivíduos vivos, assim que é bastante significativa e deve ter um impacto largo.”

Um tema de retorno dos trabalhos anteriores do preço reapareceu nestes resultados novos, o que chama uma diferença “relevante” em como a dor crônica trabalha entre sexos.

“Nós vemos temas largos dos mecanismos da dor que diferem entre homens e mulheres, e a dor crônica é não diferente,” Preço disse. “As assinaturas de genes ativados nas pilhas do DRG diferem mais pelo sexo do que fazem pelo estado da dor.”

Os resultados do estudo mostraram que muitos takeaways precedentes dos estudos animais estão correctos em uma maneira geral mas faltam a precisão, Preço disse.

“Quando você está fazendo a terapêutica, é sobre os detalhes finos,” disse. “Muitas drogas baseadas nos modelos animais realmente foram eficazes mas tiveram efeitos secundários inesperados, assim que não eram aprovadas. Eu tenho uma ideia muito melhor agora porque aquelas drogas não passaram o teste.”

O preço disse que sua equipe “brimming com ideias sobre como projectar a melhor terapêutica e experiências pré-clínicas.” Espera que esta colaboração entre neurologistas e neurocientistas Texas-baseados terminará acima como um marco na pesquisa da dor.

“Eu penso-o que 10 anos a partir de agora, quando eu olho para trás em como os papéis mim publicaram tiveram um impacto, este colarão para fora,” disse. “Eu espero até lá que nós estamos projectando ensaios clínicos que consideramos melhor o sexo como uma variável biológica, e que nós compreendemos como a dor crônica é conduzida diferentemente nos homens e nas mulheres.”

Source: https://www.utdallas.edu/news/research/ut-system-collaboration-closes-in-on-chronic-pains-origins/