Los investigadores determinan origen del dolor crónico en seres humanos

Un nuevo estudio de los investigadores en la Universidad de Texas en Dallas, el Doctor en Medicina centro de UT del cáncer de Anderson, centro de la ciencia de la salud de UT en Houston y universidad de Baylor del remedio ha producido las pruebas de la fuente del dolor crónico en seres humanos, revelando varios nuevos objetivos para el tratamiento del dolor.

El papel -- 19 de marzo publicado en cerebro, uno de los gorrones más viejos de la neurología del mundo -- las células nerviosas especializadas examinadas se agruparon cerca de la base de la espina dorsal. Los investigadores se aprovecharon de una oportunidad excesivamente rara de estudiar estos nervios, llamados los ganglios de raíz dorsal (DRG), quitados de los enfermos de cáncer que experimentaban cirugía en el Doctor en Medicina Anderson.

Los investigadores catalogaron variaciones en la expresión del ARN en las células de los ganglios de raíz dorsal de los pacientes que diferían por el estado y el sexo del dolor. Usando el ARN que ordenaba, una forma especializada del gen que ordenaba, en esas células del DRG rindió un filete de prometer los caminos bioquímicos para los cuales los investigadores pudieron poder idear las drogas analgésicas.

“Esta cirugía no se hace en muchos lugares,” dijo al Dr. Ted Price, autor mayor del papel y profesor de Eugene McDermott de la neurología en la escuela de UT Dallas de las ciencias del comportamiento y de cerebro. “Nuestra cohorte paciente de 21, aunque no suena como muchos, es enorme en relación con cualquier estudio crónico humano anterior del dolor usando la secuencia del ARN.”

El dolor crónico etiqueta mientras que neuropático cuando es causado por el daño a las células nerviosas. Los ejemplos incluyen síndrome del limbo fantasma, dolor resultando de un recorrido y las sensaciones de las “espigas y de las agujas” asociadas a diabetes.

“De las células nerviosas fuego periférico generalmente debido a un cierto estímulo externo -- usted consigue quemado, o sus dedos se pellizcan, et cetera,” dijo al científico Pradipta Ray, uno de la investigación de UT Dallas de los autores importantes del estudio tres. “A veces, las neuronas apenas guardan el encender sin el estímulo actual, dejando a gente en dolor constante.”

“Si estas células están encendiendo sin ningún estímulo que poder descubrir, llamamos esa actividad espontánea,” Price dijo. “Y hemos tomado una medida importante en este estudio localizando las tuberías biofísicas por las cuales esa actividad dolorosa viaja en el cuerpo humano.”

La pieza de Ray del trabajo, el neurogenomics de cómputo, girado alrededor de determinar los genes de alta calidad del objetivo para que investigación futura analice.

“Hay cerca de 50 a 100 genes que parecen muy prometedores,” él dijo. “Dos tercios de ellos se saben o no se conocen vago en absoluto en términos de su papel en dolor. Alineé estos genes en términos de su potencial como un biomarker u objetivo terapéutico, y enumeré 10 superiores para nuestras personas -- y el mundo at large-- para perseguir más lejos. Éstos son los genes que pertenecen a las redes implicadas en la transmisión de señales y la reacción inmunes, y se expresan diferentemente en varones y hembras.”

Mientras que no hay manera de extraer y de analizar el DRG de la mayoría de los pacientes crónicos del dolor, los investigadores creen que puede haber las células del poder que comparten los mismos marcadores. Los modelos preclínicos hacen alusión ya que las células inmunes tales como T-células -- muestreado mucho más fácilmente de un paciente -- pudo hacer apenas eso.

Las “neuronas y las células inmunes ambas se saben para ser altamente individual-específicas,” Ray dijo. “Conservan una historia de qué le ha suceso -- y es una historia larga. Si las células inmunes cambian de la misma manera las células nerviosas cambian, esa historia se pueden poner a disposición los doctores, que podrían entonces determinar el mejor remedio para los pacientes individuales.”

El Dr. Tae Hoon Kim realizó la secuencia y el análisis del ARN en el proyecto.

De “la experiencia mi laboratorio complementa la experiencia del precio de Ted en el campo del dolor,” dijo Kim, profesor adjunto de ciencias biológicas en la escuela de UT Dallas de ciencias naturales y de matemáticas. “A mi conocimiento, éste es el primer examen extenso de cómo el dolor crónico afecta a la expresión génica en el DRG humano de individuos vivos, así que es muy importante y debe tener un impacto amplio.”

Un tema que se repetía del trabajo previo del precio reapareció en estos nuevos resultados, qué él llama una diferencia “que golpea” en cómo el dolor crónico trabaja entre los sexos.

“Vemos temas amplios de los mecanismos del dolor que difieren entre hombres y mujeres, y el dolor crónico es no diferente,” Price dijo. “Las firmas de genes activados en las células del DRG difieren más por el sexo que hacen por el estado del dolor.”

Los resultados del estudio han mostrado que muchos takeaways anteriores de los estudios animales están correctos de una manera general pero faltan la precisión, Price dijo.

“Cuando usted está haciendo la terapéutica, está sobre los detalles finos,” él dijo. “Muchas drogas basadas en los modelos animales han sido efectivas pero tenían real efectos secundarios inesperados, así que no eran aprobadas. Ahora tengo una idea mucho mejor porqué esas drogas no han pasado la prueba.”

El precio dijo que sus personas “brimming con ideas sobre cómo diseñar una mejor terapéutica y experimentos preclínicos.” Él espera que esta colaboración entre los neurólogos y los neurólogos Tejas-basados termine hacia arriba como punto de referencia en tierra en la investigación del dolor.

“Lo pienso que dentro de 10 años, cuando observo detrás cómo los papeles yo han publicado han tenido un impacto, éste adherirá fuera,” dije. “Espero para entonces que estemos diseñando juicios clínicas que consideran mejor el sexo como variable biológica, y que entendemos cómo el dolor crónico se impulsa diferentemente en hombres y mujeres.”

Fuente: https://www.utdallas.edu/news/research/ut-system-collaboration-closes-in-on-chronic-pains-origins/