Le récepteur aux androgènes joue le rôle indispensable en réglant des procédés mitochondriaux multiples

Les androgènes, couramment connus sous le nom d'hormones mâles, stimulent des cellules de cancer de la prostate se développer. Ainsi, plusieurs des médicaments pour viser cette orientation de cancer sur arrêter la biosynthèse d'androgène ou bloquer le récepteur aux androgènes. Cette demande de règlement normale est connue en tant que traitement de privation d'androgène.

Cependant, les patients peuvent développer la résistance à ces traitement et progrès à androgène-indépendant, ou à castration-résistant, cancer de la prostate. Cette forme est provocante pour traiter, qui est l'une des raisons que le cancer de la prostate est la deuxième-principale cause des décès par cancer chez les hommes.

Le récepteur aux androgènes, ou l'AR, est une protéine cellulaire en tissus de prostate qui est activée en grippant des hormones d'androgène comme la testostérone. L'AR déménage alors au noyau de cellules pour régler la transcription d'une foule de gènes. Dans le cancer de la prostate, les mutations en AR peuvent la rendre capable régler la transcription sans nécessité de gripper l'androgène.

Les chercheurs à l'université de l'Alabama à Birmingham ont découvert un fonctionnement neuf de l'AR en cellules de prostate -- l'AR est importée dans et localise aux mitochondries de la cellule, où elle joue un rôle nouveau en réglant des procédés mitochondriaux multiples. Les mitochondries, situées dans le cytosol des cellules, sont les centrales électriques de la cellule. Beaucoup de mitochondries dans chaque travail de cellules pour produire approximativement 90 pour cent des cellules d'énergie doivent survivre.

Le génome de l'ADN des cellules est situé à l'intérieur du noyau de cellules ; mais les mitochondries humaines, avec 37 gènes, et le noyau humain, avec 20.000 gènes, s'engagent dans compliqué, pourtant mal compris, l'interférence cette aide à régler avec précision le métabolisme cellulaire.

L'étude d'UAB, aboutie par Keshav K. Singh, Ph.D., professeur de génétique dans l'École de Médecine d'UAB et un scientifique supérieur au centre de lutte contre le cancer complet d'O'Neal à UAB, fournit un élément neuf d'interférence mito-nucléaire qui peut être intéressant parce que plusieurs études ont lié l'AR et les mitochondries indépendamment au risque de cancer de la prostate, à l'agressivité et aux résultats.

En détail, Singh et collègues ont constaté que l'AR a localisé aux mitochondries en tissus de prostate, et des lignées cellulaires de prostate, et elle pourrait être importée dans des mitochondries in vitro. L'importation de l'AR dépendait d'une séquence mitochondriale aminée aminé acide de la localisation 36 que son équipe a trouvée sur l'AR ; omission de cette importation supprimée par séquence.

Utilisant les éléments de cellules qu'a renversé ou a exprimé l'AR, les chercheurs ont vu qu'une relation inverse entre la teneur en expression et en ADN mitochondrial de l'AR et les valeurs d'une transcription mitochondriale factorisent TFAM appelé, qui règle le teneur d'ADN mitochondrial.

Expression de l'AR réduite l'expression des sous-unités de phosphorylation oxydante, des supercomplexes déstabilisés de phosphorylation oxydante et des activités enzymatiques réduites de phosphorylation oxydante. D'ailleurs, expression induite de l'AR de handicap mitochondrial et accru sa translocation dans des mitochondries.

Source : https://www.uab.edu/news/research/item/10296-androgen-receptor-a-target-for-prostate-cancer-treatment-imports-into-mitochondria-and-plays-a-novel-role