O receptor do andrógeno joga o papel vital em regular processos mitocondriais múltiplos

Os andrógenos, conhecidos geralmente como as hormonas masculinas, estimulam pilhas de cancro da próstata para crescer. Assim, muitas das drogas para visar esse foco do cancro em parar a biosíntese do andrógeno ou em obstruir o receptor do andrógeno. Este tratamento padrão é sabido como a terapia da privação do andrógeno.

Contudo, os pacientes podem desenvolver a resistência a estes terapia e progresso a andrógeno-independente, ou a castração-resistente, cancro da próstata. Este formulário é desafiante tratar, que é uma das razões que o cancro da próstata é a causa segundo-principal de mortes do cancro nos homens.

O receptor do andrógeno, ou a AR, são uma proteína celular em tecidos da próstata que seja activada ligando hormonas do andrógeno como a testosterona. A AR transporta-se então ao núcleo de pilha para regular a transcrição de um anfitrião dos genes. No cancro da próstata, as mutações na AR podem fazê-lo capaz de regular a transcrição sem a necessidade de ligar o andrógeno.

Os pesquisadores na universidade de Alabama em Birmingham descobriram uma função nova da AR em pilhas da próstata -- a AR é importada em e localiza às mitocôndria da pilha, onde joga um papel novo em regular processos mitocondriais múltiplos. As mitocôndria, posicionadas no cytosol das pilhas, são as centrais eléctricas da pilha. Muitas mitocôndria em cada trabalho da pilha para produzir aproximadamente 90 por cento das pilhas da energia precisam de sobreviver.

O genoma do ADN da pilha é ficado situado dentro do núcleo de pilha; mas as mitocôndria humanas, com 37 genes, e o núcleo humano, com 20.000 genes, contratam em intrincado, contudo compreendido deficientemente, a interferência que ajuda a ajustar o metabolismo celular.

O estudo de UAB, conduzido por Keshav K. Singh, Ph.D., professor da genética na Faculdade de Medicina de UAB e um cientista superior no cancro detalhado de O'Neal centra-se em UAB, fornece um elemento novo da interferência mito-nuclear que possa ser interessante porque diversos estudos ligaram a AR e as mitocôndria independente ao risco de cancro da próstata, à agressividade e ao resultado.

Em detalhe, Singh e os colegas encontraram que a AR localizou às mitocôndria em tecidos da próstata, e linha celular da próstata, e poderia ser importado nas mitocôndria in vitro. A importação da AR era dependente de uma seqüência mitocondrial amino-ácido-longa da localização 36 que sua equipe encontrasse na AR; supressão dessa importação abulida seqüência.

Usando as construções da pilha que bateu para baixo ou expressou a AR, os pesquisadores viram que um relacionamento inverso entre a expressão da AR e o índice mitocondrial do ADN e as quantidades de um factor mitocondrial da transcrição chamou TFAM, que regula o índice mitocondrial do ADN.

A expressão da AR reduziu a expressão de subunidades da fosforilação oxidativo, desestabilizou supercomplexes da fosforilação oxidativo e reduziu actividades enzimáticos da fosforilação oxidativo. Além disso, o prejuízo mitocondrial induziu a expressão da AR e aumentou sua translocação nas mitocôndria.

Source: https://www.uab.edu/news/research/item/10296-androgen-receptor-a-target-for-prostate-cancer-treatment-imports-into-mitochondria-and-plays-a-novel-role