El receptor del andrógeno desempeña papel vital en la regulación de procesos mitocondriales múltiples

Los andrógenos, conocidos común como hormonas masculinas, estimulan a las células cancerosas de la próstata crecer. Así, muchas de las drogas para apuntar ese foco del cáncer en la detención de biosíntesis del andrógeno o cegar el receptor del andrógeno. Este tratamiento estándar se conoce como terapia de la privación del andrógeno.

Sin embargo, los pacientes pueden desarrollar resistencia a esta terapia y progreso a la andrógeno-independiente, o castración-resistente, cáncer de próstata. Esta forma es desafiadora tratar, que es una de las razones que cáncer de próstata es la causa segundo-de cabeza de las muertes del cáncer en hombres.

El receptor del andrógeno, o AR, es una proteína celular en tejidos de la próstata que es activada atando las hormonas del andrógeno como la testosterona. AR entonces se traslada al núcleo de célula para regular la transcripción de un ordenador principal de genes. En cáncer de próstata, las mutaciones en AR pueden hacerlo capaz de regular la transcripción sin la necesidad de atar el andrógeno.

Los investigadores en la universidad de Alabama en Birmingham han descubierto una nueva función de AR en células de la próstata -- importan en y localiza a AR a las mitocondrias de la célula, donde desempeña un papel nuevo en la regulación de procesos mitocondriales múltiples. Las mitocondrias, situadas en el cytosol de las células, son las centrales eléctricas de la célula. Muchas mitocondrias en cada trabajo de la célula para producir el aproximadamente 90 por ciento de las células de la energía necesitan sobrevivir.

El genoma de la DNA de la célula está situado dentro del núcleo de célula; pero las mitocondrias humanas, con 37 genes, y el núcleo humano, con 20.000 genes, empeñan a complejo, con todo a mal entendido, la diafonía que ayuda a ajustar metabolismo celular.

El estudio de UAB, llevado por Keshav K. Singh, Ph.D., profesor de la genética en la Facultad de Medicina de UAB y científico mayor en el cáncer completo de O'Neal centra en UAB, ofrece un nuevo elemento de la diafonía Mito-nuclear que pueda ser interesante porque varios estudios han conectado AR y las mitocondrias independientemente al riesgo de cáncer de próstata, a la agresividad y al resultado.

Detalladamente, Singh y los colegas encontraron que AR localizó a las mitocondrias en tejidos de la próstata, y las variedades de células de la próstata, y podría ser importado en las mitocondrias in vitro. La importación de AR era relacionada en una serie mitocondrial amino-ácido-larga de la localización 36 que sus personas encontraron en AR; supresión de esa importación suprimida serie.

Usando las construcciones de la célula que golpeó hacia abajo o expresó a AR, los investigadores vieron que un lazo inverso entre la expresión de AR y el contenido mitocondrial de la DNA y las cantidades de un factor mitocondrial de la transcripción llamó TFAM, que regula el contenido mitocondrial de la DNA.

La expresión de AR redujo la expresión de las subunidades de la fosforilación oxidativa, desestabilizó supercomplexes de la fosforilación oxidativa y redujo actividades enzimáticas de la fosforilación oxidativa. Por otra parte, la debilitación mitocondrial indujo la expresión de AR y aumentó su desplazamiento en las mitocondrias.

Fuente: https://www.uab.edu/news/research/item/10296-androgen-receptor-a-target-for-prostate-cancer-treatment-imports-into-mitochondria-and-plays-a-novel-role