La nuova analisi rivela le comprensioni dell'oncologia di precisione per cancro colorettale

L'ordinamento di prossima generazione del DNA del tumore dai pazienti con cancro colorettale ha rivelato le alterazioni genetiche che sono state collegate alla sopravvivenza differente e risultati del trattamento in un'analisi piombo da un'università di Cancro completo di North Carolina Lineberger si concentra il ricercatore.

I risultati, pubblicati nel giornale dell'oncologia clinica, hanno potuto contribuire a definire le strategie più efficacemente al cancro colorettale dell'ossequio, la seconda causa principale della morte del cancro negli Stati Uniti.

“Questo è un esempio dell'oncologia di precisione, dove usando la genetica, possiamo stratificare i tipi del tumore che abbiamo creduto una volta eravamo omogenei ed identificare i nuovi sottogruppi pazienti che potrebbero trarre giovamento dalle terapie adattate,„ ha detto Federico Innocenti, MD, PhD, professore associato nel banco di UNC Eshelman di divisione della farmacia della farmacoterapia e terapeutica sperimentale di UNC Lineberger.

Per lo studio, i ricercatori hanno analizzato le mutazioni nei tumori di 843 pazienti che hanno partecipato ad un test clinico di fase III. La prova ha paragonato il trattamento alla chemioterapia più bevacizumab o cetuximab - regimi che ora sono il livello di cura per questa malattia nella fase avanzata. I ricercatori hanno usato i campioni del tumore per analizzare le mutazioni genetiche nel DNA. Poi, hanno esaminato le associazioni fra le mutazioni ed i dati sulle risposte dei pazienti ai trattamenti ed alla sopravvivenza.

Una individuazione chiave dall'analisi era che i pazienti che hanno avuti molte ripetizioni genetiche in loro DNA del tumore - conosciuto come instabilità del microsatellite - hanno avuti sopravvivenza più lunga una volta trattati con bevacizumab hanno confrontato ai pazienti curati con cetuximab.

“Questo che trova ha implicazioni potenziali importanti per il trattamento dei pazienti con instabilità del microsatellite - un sottogruppo che ha rappresentato circa 7 per cento dei pazienti nel nostro studio,„ Innocenti ha detto.

Un'altra individuazione di tasto era che i pazienti con i tumori che hanno avuti variazione più genetica, che hanno chiamato alto tumore carico mutational, hanno vissuto più lungamente dei pazienti che hanno avuti tumori con la meno variazione. Il livello di carico mutational del tumore definisce un nuovo sottogruppo di pazienti con la migliore prognosi, Innocenti ha riferito.

Gli studi sono in corso nel laboratorio di Innocenti provare a capire il ruolo del sistema immunitario dell'organismo nel contributo all'individuazione. I ricercatori vogliono sapere se questi pazienti con il carico mutational dell'più alto tumore saranno più rispondenti ai trattamenti che funzionano aprendo il sistema immunitario contro cancro.

“È cruciale definire quali pazienti potrebbero essere rispondenti ad immunoterapia in questa regolazione e manifestazioni di questo studio la prima prova di promessa da agire in tal modo,„ Innocenti ha detto.

Lo studio egualmente ha confermato i risultati precedentemente fatti per i pazienti che hanno avuti mutazioni nel gene di BRAF nei loro tumori. Hanno trovato che questi pazienti hanno fatti confrontare la sopravvivenza peggiore ai pazienti che non hanno fatto. La sopravvivenza mediana per i pazienti con la mutazione era di 13,5 mesi, confrontati a 30,6 mesi in pazienti senza mutazioni.

“Questa mutazione era un fattore prognostico negativo molto forte,„ Innocenti ha detto. “C'era una chiara differenza nella sopravvivenza.„

Non c'era differenza nello studio fra le strategie differenti del trattamento studiate nella prova per i pazienti con o senza la mutazione di BRAF. Tuttavia, Innocenti ha detto che l'individuazione conferma questi tumori ha una biologia differente e dovrebbe essere trattata diversamente.

Gli studi supplementari sono necessari valutare e confermare i risultati con le implicazioni terapeutiche in pazienti, Innocenti ha detto. Ulteriore ricerca pianificazione per studiare i modi supplementari di stratificazione dei pazienti basati sulle loro funzionalità genetiche per migliorare i risultati.