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A análise nova revela introspecções da oncologia da precisão para o cancro colorectal

Arranjar em seqüência da próxima geração do ADN do tumor dos pacientes com cancro colorectal revelou as alterações genéticas que foram ligadas à sobrevivência diferente e resultados do tratamento em uma análise conduzida por uma universidade do cancro detalhado de North Carolina Lineberger centra o pesquisador.

Os resultados, publicados no jornal da oncologia clínica, podiam ajudar a definir mais eficazmente as estratégias ao cancro colorectal do deleite, a segunda causa principal da morte do cancro nos Estados Unidos.

“Este é um exemplo da oncologia da precisão, onde usando a genética, nós podemos estratificar tipos do tumor que nós acreditamos uma vez éramos homogêneos, e para identificar os subgrupos pacientes novos que puderam tirar proveito das terapias costuradas,” disse Federico Innocenti, DM, PhD, professor adjunto na escola de UNC Eshelman da divisão da farmácia da farmacoterapia e terapêutica experimental de UNC Lineberger.

Para o estudo, os pesquisadores analisaram mutações nos tumores de 843 pacientes que participaram em um ensaio clínico da fase III. A experimentação comparou o tratamento com a quimioterapia mais o bevacizumab ou o cetuximab - os regimes que são agora o padrão de cuidado para esta doença na fase avançada. Os pesquisadores usaram amostras do tumor para analisar mutações genéticas no ADN. Então, examinaram associações entre as mutações e os dados nas respostas dos pacientes aos tratamentos e à sobrevivência.

Um encontrar chave da análise era que os pacientes que tiveram muitas repetições genéticas em seu ADN do tumor - conhecido como a instabilidade do microsatellite - tiveram uma sobrevivência mais longa quando tratados com o bevacizumab compararam aos pacientes tratados com o cetuximab.

“Isto que encontra tem implicações potenciais importantes para o tratamento dos pacientes com instabilidade do microsatellite - um subgrupo que represente aproximadamente 7 por cento dos pacientes em nosso estudo,” Innocenti disse.

Outro encontrar da chave era que os pacientes com tumores que tiveram uma variação mais genética, que chamassem tumor alto carga mutational, viveram mais por muito tempo do que os pacientes que tiveram tumores com menos variação. O nível de carga mutational do tumor define um subgrupo novo de pacientes com melhor prognóstico, Innocenti relatou.

Os estudos são em curso no laboratório de Innocenti tentar compreender o papel do sistema imunitário do corpo na contribuição a encontrar. Os pesquisadores querem saber se estes pacientes com carga mutational de um tumor mais alto serão mais responsivos aos tratamentos que trabalham destravando o sistema imunitário contra o cancro.

“É crucial definir que pacientes poderiam ser responsivos à imunoterapia neste ajuste, e mostras deste estudo a primeira evidência prometedora a fazer assim,” Innocenti disse.

O estudo igualmente confirmou os resultados feitos previamente para os pacientes que tiveram mutações no gene de BRAF em seus tumores. Encontraram que estes pacientes tiveram uma sobrevivência mais ruim comparada aos pacientes que não fizeram. A sobrevivência mediana para pacientes com a mutação era 13,5 meses, comparados a 30,6 meses nos pacientes sem as mutações.

“Esta mutação era um factor prognóstico negativo muito forte,” Innocenti disse. “Havia uma diferença clara na sobrevivência.”

Não havia nenhuma diferença no estudo entre as estratégias diferentes do tratamento estudadas na experimentação para pacientes com ou sem a mutação de BRAF. Contudo, Innocenti disse que encontrar confirma estes tumores tem uma biologia diferente e deve ser tratado diferentemente.

Os estudos adicionais são necessários avaliar e para confirmar resultados com implicações terapêuticas nos pacientes, Innocenti disse. Uma pesquisa mais adicional é planeada estudar maneiras adicionais de estratificar os pacientes baseados em suas características genéticas para melhorar resultados.