El nuevo análisis revela los discernimientos de la oncología de la precisión para el cáncer colorrectal

la secuencia de la Siguiente-generación de la DNA del tumor de pacientes con el cáncer colorrectal reveló los cambios genéticos que fueron conectados a diversa supervivencia y los resultados del tratamiento en un análisis llevado por una universidad del cáncer completo de Carolina del Norte Lineberger centra al investigador.

Las conclusión, publicadas en el gorrón de la oncología clínica, podían ayudar a definir las estrategias más efectivo al cáncer colorrectal de la invitación, la segunda causa de cabeza de la muerte del cáncer en los Estados Unidos.

Está un ejemplo “éste de la oncología de la precisión, donde usando genética, podemos estratificar tipos del tumor que creímos una vez éramos homogéneos, y determinar a los nuevos subgrupos pacientes que pudieron beneficiarse de terapias adaptadas,” dijo a Federico Innocenti, Doctor en Medicina, doctorado, profesor adjunto en la escuela de UNC Eshelman de la división de la farmacia de farmacoterapia y terapéutica experimental de UNC Lineberger.

Para el estudio, los investigadores analizaban mutaciones en los tumores de 843 pacientes que participaron en una juicio clínica de la fase III. La juicio comparó el tratamiento con quimioterapia más el bevacizumab o el cetuximab - los regímenes que ahora son la asistencia estándar para esta enfermedad en el escenario avanzado. Los investigadores utilizaron muestras del tumor para analizar mutaciones genéticas en la DNA. Entonces, examinaron asociaciones entre las mutaciones y los datos sobre las reacciones de los pacientes a los tratamientos y a la supervivencia.

El un encontrar dominante del análisis era que los pacientes que tenían muchas repeticiones genéticas en su DNA del tumor - conocida como inestabilidad del microsatellite - tenían supervivencia más larga cuando estaban tratados con el bevacizumab compararon a los pacientes tratados con el cetuximab.

“Esto que encuentra tiene implicaciones potenciales importantes para el tratamiento de pacientes con inestabilidad del microsatellite - un subgrupo que representó al cerca de 7 por ciento de pacientes en nuestro estudio,” Innocenti dijo.

Otro encontrar de la llave era que vivieron los pacientes con los tumores que tenían variación más genética, que llamaron alto tumor carga mutacional, más de largo que los pacientes que tenían tumores con menos variación. El nivel de carga mutacional del tumor define a un nuevo subgrupo de pacientes con un mejor pronóstico, Innocenti denunció.

Los estudios están en curso en el laboratorio de Innocenti intentar entender el papel del sistema inmune de la carrocería en contribuir a encontrar. Los investigadores quieren saber si estos pacientes con carga mutacional de un tumor más alto son más responsivos a los tratamientos que trabajan abriendo el sistema inmune contra cáncer.

“Es crucial definir qué pacientes podrían ser responsivos a la inmunoterapia en esta fijación, y las demostraciones de este estudio las primeras pruebas prometedoras a hacer así pues,” Innocenti dijo.

El estudio también confirmó las conclusión hechas previamente para los pacientes que tenían mutaciones en el gen de BRAF en sus tumores. Encontraron que estos pacientes hicieron supervivencia peor comparar a los pacientes que no lo hicieron. La supervivencia mediana para los pacientes con la mutación era 13,5 meses, comparados a 30,6 meses en pacientes sin mutaciones.

“Esta mutación era un factor pronóstico negativo muy fuerte,” Innocenti dijo. “Había una diferencia sin obstrucción en supervivencia.”

No había diferencia en el estudio entre las diversas estrategias del tratamiento estudiadas en la juicio para los pacientes con o sin la mutación de BRAF. Sin embargo, Innocenti dijo que el encontrar confirma estos tumores tiene una diversa biología y se debe tratar diferentemente.

Los estudios adicionales son necesarios evaluar y confirmar conclusión con implicaciones terapéuticas en los pacientes, Innocenti dijo. La investigación adicional se proyecta para estudiar maneras adicionales de estratificar a los pacientes basados en sus características genéticas para perfeccionar resultados.