La demande de règlement neuve de combinaison se montre pour la tumeur cérébrale courante prometteur chez les enfants

Une demande de règlement neuve de combinaison a visé résistant et les gliomes de qualité inférieure récurrents ont ralenti la croissance tumorale et ont détruit des cellules tumorales dans des modèles de laboratoire et de souris.

Les chercheurs au centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel et à l'École de Médecine d'Université John Hopkins ont combiné la carboplatine, une substance chimiothérapeutique normale qui fonctionne bien contre ces tumeurs cérébrales, et l'everolimus, qui bloque un mTOR appelé d'enzymes qui a été montré dans la première recherche pour alimenter l'accroissement de ces tumeurs. La combinaison a augmenté les dégâts et la mort cellulaire d'ADN dans des modèles de laboratoire. Leurs découvertes étaient publiées pendant le 14 février 2019, édition de la Neuro-Oncologie.

Le gliome de qualité inférieure pédiatrique est la tumeur cérébrale la plus courante chez les enfants et peut souvent être traité avec la chirurgie seule. Cependant, quelques patients ont des tumeurs dans l'emplacement qui rendent la chirurgie trop risquée, comme les nerfs optiques proches ou dans l'endroit de mi-cerveau, ou font se développer leurs tumeurs de retour après la chirurgie.

Éric Raabe, M.D., Ph.D., professeur agrégé de l'oncologie et expert en matière pédiatrique de tumeur cérébrale au centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel, dit que les tumeurs se reproduisent dans environ 50 pour cent de patients soignés pour le gliome de qualité inférieure et exigent le traitement complémentaire avec la chimiothérapie. Les tumeurs périodiques sont souvent résistantes à la chimiothérapie. Les chercheurs se sont demandés si la combinaison de la carboplatine et de l'everolimus serait plus efficace.

Une fois traitées avec la carboplatine seule, quatre lignées cellulaires humaines différentes des cellules cancéreuses de gliome de qualité inférieure n'ont pas répondu au médicament ou continué l'élevage. De même, quelques lignées cellulaires étaient résistantes seul à l'everolimus.

Quand elles ont traité les mêmes lignées cellulaires avec une combinaison de carboplatine et d'everolimus, les cellules sont mortes ou se sont développées plus lentes, et les chercheurs ont vu des résultats similaires dans des modèles de souris sans la toxicité ajoutée.

« Nous avons vu l'inhibition spectaculaire d'accroissement après que seulement une concentration inférieure d'everolimus ait été combinée avec la carboplatine, » dit Raabe. « Nous avons constaté que l'everolimus a perturbé un mécanisme principal que les cellules cancéreuses emploient pour détoxifier la carboplatine. La capacité de l'everolimus d'augmenter le pouvoir de la carboplatine propose que cette combinaison pourrait être employée effectivement dans les patients. »

Dans une étude clinique précédente en 2014, Raabe et d'autres chercheurs pouvaient confirmer la sécurité de l'everolimus de mTOR-blocage de médicament dans les patients avec le gliome de qualité inférieure pédiatrique et fonder quelques patients a répondu au médicament. Cependant, ils n'ont jamais vérifié le tissu tumoral de ces patients pour comprendre le rôle moléculaire du mTOR.

« L'étude clinique au niveau national actuelle de l'everolimus dans le gliome de qualité inférieure pédiatrique exige qu'un certain tissu tumoral de chaque patient soit évalué pour l'expression des bornes de mTOR qui pourraient prévoir la réaction à l'everolimus, » Raabe dit. « De cette façon, nous espérons figurer à l'extérieur il est le plus susceptible répondre qui au médicament, de sorte que nous puissions nous rapprocher notre objectif de donner le bon médicament au patient droit au bon moment. À l'avenir, nous pouvons pouvoir donner l'everolimus avec la carboplatine aux patients présentant l'expression de haut niveau de mTOR. Basé sur notre recherche, nous prévoyons que ces tumeurs seront vraisemblablement résistantes à la carboplatine à moins que nous bloquions simultanément le mTOR. »

Source : https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/new-drug-combination-shows-promise-for-common-pediatric-brain-tumor