O tratamento novo da combinação mostra a promessa para o tumor cerebral comum nas crianças

Um tratamento novo da combinação visou resistente e as gliomas de baixo grau periódicas retardaram o crescimento do tumor e mataram pilhas do tumor em modelos do laboratório e do rato.

Os pesquisadores no centro do cancro de Johns Hopkins Kimmel e na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins combinaram o carboplatin, uma droga padrão da quimioterapia que trabalhasse bem contra estes tumores cerebrais, e o everolimus, que obstrui uma enzima chamada o mTOR que foi mostrado em uma pesquisa mais adiantada para abastecer o crescimento destes tumores. A combinação aumentou dano e a morte celular do ADN em modelos do laboratório. Seus resultados foram publicados na introdução do 14 de fevereiro de 2019 da Neuro-Oncologia.

A glioma de baixo grau pediatra é o tumor cerebral o mais comum nas crianças e pode frequentemente ser tratada com a cirurgia sozinha. Contudo, alguns pacientes têm tumores nos lugar que fazem a cirurgia demasiado arriscada, como os nervos óticos próximos ou na área do meados de-cérebro, ou mandam seus tumores crescer para trás após a cirurgia.

Eric Raabe, M.D., Ph.D., professor adjunto da oncologia e perito pediatra do tumor cerebral no centro do cancro de Johns Hopkins Kimmel, diz que os tumores retornam em aproximadamente 50 por cento dos pacientes tratados para a glioma de baixo grau e exigem o tratamento adicional com quimioterapia. Os tumores de retorno são frequentemente resistentes à quimioterapia. Os pesquisadores quiseram saber se combinar o carboplatin e o everolimus seria mais eficaz.

Quando tratadas com o carboplatin sozinho, quatro linha celular humanas diferentes de células cancerosas de baixo grau da glioma não responderam à droga ou mantido crescer. Similarmente, algumas linha celular eram resistentes ao everolimus apenas.

Quando trataram as mesmas linha celular com uma combinação de carboplatin e de everolimus, as pilhas morreram ou cresceram mais lentas, e os pesquisadores viram resultados semelhantes em modelos do rato sem a toxicidade adicionada.

“Nós vimos a inibição dramática do crescimento depois que somente uma baixa concentração de everolimus foi combinada com o carboplatin,” dizemos Raabe. “Nós encontramos que o everolimus interrompeu um mecanismo que chave as células cancerosas se usam para desintoxicar o carboplatin. A capacidade do everolimus para aumentar a potência do carboplatin sugere que esta combinação poderia ser usada eficazmente nos pacientes.”

Em um estudo clínico precedente em 2014, Raabe e outros pesquisadores podiam confirmar a segurança do everolimus deobstrução da droga nos pacientes com a glioma de baixo grau pediatra e encontrar alguns pacientes respondeu à medicina. Contudo, nunca testaram o tecido do tumor daqueles pacientes para compreender o papel molecular do mTOR.

“O estudo clínico de âmbito nacional actual do everolimus na glioma de baixo grau pediatra exige que algum tecido do tumor de cada paciente esteja avaliado para a expressão dos marcadores do mTOR que puderam prever a resposta ao everolimus,” Raabe diz. “Desta maneira, nós esperamos figurar para fora quem é mais provável de responder à droga, de modo que nós possamos se mover mais perto de nosso objetivo de dar a medicina direita ao paciente adequado na hora certa. No futuro, nós podemos poder dar o everolimus junto com o carboplatin aos pacientes com expressão de nível elevado do mTOR. Baseado em nossa pesquisa, nós prevemos que estes tumores serão provavelmente resistentes ao carboplatin a menos que nós obstruirmos simultaneamente o mTOR.”

Source: https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/new-drug-combination-shows-promise-for-common-pediatric-brain-tumor