El nuevo tratamiento de la combinación muestra la promesa para el tumor cerebral común en niños

Un nuevo tratamiento de la combinación tuvo como objetivo resistente y las gliomas de calidad inferior periódicas redujeron incremento del tumor y mataron a las células del tumor en modelos del laboratorio y del ratón.

Los investigadores en el centro del cáncer de Johns Hopkins Kimmel y la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins combinaron carboplatin, una droga estándar de la quimioterapia que trabaja bien contra estos tumores cerebrales, y el everolimus, que ciega una enzima llamada el mTOR que fue mostrado en la investigación anterior para aprovisionar de combustible el incremento de estos tumores. La combinación aumentó muerte celular del daño y de la DNA en modelos del laboratorio. Sus conclusión fueron publicadas en la aplicación del 14 de febrero de 2019 la Neuro-Oncología.

La glioma de calidad inferior pediátrica es el tumor cerebral más común de niños y se puede tratar a menudo con la cirugía sola. Sin embargo, algunos pacientes tienen tumores en las situaciones que hacen cirugía demasiado aventurada, por ejemplo los nervios ópticos cercanos o en el área del mediados de-cerebro, o hacen que sus tumores crezcan detrás después de cirugía.

Eric Raabe, M.D., Ph.D., profesor adjunto de la oncología y experto pediátrico del tumor cerebral en el centro del cáncer de Johns Hopkins Kimmel, dice que los tumores se repiten en el cerca de 50 por ciento de pacientes tratados para la glioma de calidad inferior y que requieren el tratamiento adicional con quimioterapia. Los tumores que se repiten son a menudo resistentes a la quimioterapia. Los investigadores se preguntaban si combinar carboplatin y everolimus sería más efectivo.

Cuando estaban tratadas con el carboplatin solo, cuatro diversas variedades de células humanas de las células cancerosas de la glioma de la calidad inferior no respondieron a la droga o guardado el crecer. Semejantemente, algunas variedades de células eran resistentes al everolimus solamente.

Cuando trataron las mismas variedades de células con una combinación del carboplatin y del everolimus, las células murieron o crecieron más lentas, y los investigadores vieron resultados similares en modelos del ratón sin toxicidad adicional.

“Vimos la inhibición dramática del incremento después de que solamente una concentración inferior de everolimus fuera combinada con el carboplatin,” decimos a Raabe. “Encontramos que el everolimus rompió un mecanismo dominante que las células cancerosas utilizan para desintoxicar carboplatin. La capacidad del everolimus de aumentar la potencia del carboplatin sugiere que esta combinación se podría utilizar eficazmente en pacientes.”

En un estudio clínico anterior en 2014, Raabe y otros investigadores podían confirmar el seguro del everolimus de la droga mTOR-que cegaba en pacientes con la glioma de calidad inferior pediátrica y encontrar a algunos pacientes respondió al remedio. Sin embargo, nunca probaron el tejido del tumor de esos pacientes para entender el papel molecular del mTOR.

“El estudio clínico a escala nacional actual del everolimus en glioma de calidad inferior pediátrica requiere que algún tejido del tumor de cada paciente esté evaluado para la expresión de los marcadores del mTOR que pudieron predecir la reacción al everolimus,” Raabe diga. “De esta manera, esperamos imaginar quién es más probable de responder a la droga, de modo que poder movernos más cercano a nuestra meta de dar el remedio correcto al paciente adecuado en el momento adecuado. En el futuro, podemos poder dar everolimus junto con carboplatin a los pacientes con la expresión de alto nivel del mTOR. De acuerdo con nuestra investigación, predecimos que estos tumores serán probablemente resistentes al carboplatin a menos que ceguemos simultáneamente el mTOR.”

Fuente: https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/new-drug-combination-shows-promise-for-common-pediatric-brain-tumor