L'étude fournit la voie neuve pour l'inflammation de réglage

Les chercheurs du sud-ouest d'UT ont recensé deux protéines qui agissent en tant que garde-portes pour amortir une réaction immunitaire potentiellement potentiellement mortelle à l'infection chronique.

Les protéines - les facteurs SIX1 et SIX2 de transcription - activent des voies cellulaires exigées pour la croissance foetale et le contact postérieur à un rôle neuf dans lequel elles répriment ces voies en cellules de système immunitaire adultes. Les découvertes sont aujourd'hui publié en nature.

« Ce travail fournit l'analyse dans les composantes moléculaires exigées pour limiter des lésions tissulaires liées à l'inflammation excessive, comme dans le choc infectieux, et indique comment les cellules cancéreuses peuvent supprimer le système immunitaire inné pendant la genèse de tumeur, » a dit M. Neal Alto, professeur de la microbiologie à l'auteur du sud-ouest et correspondant d'UT de l'étude.

Les facteurs de transcription sont des protéines sur lesquelles grippez aux régions spéciales de l'ADN pour tourner des gènes (activez-les) ou hors circuit (réprimez-les). « Une des découvertes étonnantes était qu'un activateur de transcription qui est essentiel pour le développement des tissus et des organes repurposed comme répresseur transcriptionnel dans le système immunitaire. Tandis que des facteurs de transcription peuvent être employés différemment dans étapes variées de durée, un contact d'un activateur transcriptionnel dans le foetus à un éliminateur en cellules immunitaires adultes est occasionnel, » a dit M. Alto, qui retient le professorat discerné doté par Schein de la Lorraine Sulkin dans la pathogénie microbienne. M. Alto est également un chercheur présidentiel du sud-ouest d'UT et une Rita C. et William P. Clements, chercheur de Jr. dans la recherche médicale.

Il a ajouté que le travail fournit une voie neuve pour l'inflammation de réglage, qui pourrait être importante pour développer les médicaments neufs. Elle pourrait également expliquer comment les cellules cancéreuses développent la résistance de chimiothérapie.

Les chercheurs ont constaté que les deux protéines ont montré des activités inhibitrices si attachées aux gènes impliqués dans l'inflammation. Particulièrement, SIX1 et SIX2 ont semblé amortir la réaction immunitaire du fuselage pour éviter les dégâts liés à un état potentiellement potentiellement mortel appelé une tempête de cytokine, qui peut se produire dans des états inflammatoires continuels. « Une tempête de cytokine peut se produire quand les cellules immunitaires du fuselage et les activateurs (cytokines) montrent un overresponse à un danger pour la santé tel que la grippe, » il a expliqué.

Une expérience avec les souris transgéniques a constaté que l'expression de SIX1 dans l'âge adulte s'est entretenue exposition suivante de guérison proche-complète à une toxine relâchée par les bacilles gram négatifs qui peuvent régler hors d'une tempête de cytokine. Les deux SIX protéines semblent amortir la réaction de la soi-disant N-F-κB voie noncanonical, une cascade de signalisation qui est instrumentale dans le développement des organes de lymphe, la maturation des cellules de B productrices d'anticorps du système immunitaire, et le développement des cellules d'os. La même voie est impliquée dans la défense immunitaire du fuselage dans l'âge adulte.

Les études, qui se sont au commencement concentrées sur des bactéries et des virus, ont également jeté la lumière sur des mécanismes de résistance de cellule cancéreuse au traitement médicamenteux, M. Alto a dit.

Dans une séries d'expériences, l'équipe a constaté que les cellules cancéreuses dérivées des patients présentant le non-petit cancer de poumon demande de règlement-résistant de cellules ont exprimé des hauts niveaux des protéines SIX1 et SIX2. Les scientifiques avaient l'habitude la technologie de la gène-retouche CRISPR-Cas9 pour retirer les gènes qui produisent ces deux protéines, rendant les cellules cancéreuses spectaculaire plus sensibles à un mimetics appelé de la classe de médicaments prometteuse SMAC.

« En résumé, nous avons déterminé ce fonctionnement de facteurs de transcription de SIX familles en tant que garde-portes immunologiques, réglementant l'activité des gènes inflammatoires en réponse à l'activation noncanonical de la voie N-F-κB, » il a dit. « Ces découvertes indiquent que la perturbation de cette voie pourrait avoir des conséquences importantes pour la pathogénie de la maladie humaine, y compris le cancer. »

Source : https://www.utsouthwestern.edu/newsroom/articles/year-2019/reducing-inflammation.html