Lo studio fornisce la nuova via per infiammazione gestente

I ricercatori sudoccidentali di UT hanno identificato due proteine che fungono da portieri per inumidire una risposta immunitaria potenzialmente pericolosa all'infezione cronica.

Le proteine - i fattori di trascrizione SIX1 e SIX2 - attivano le vie cellulari richieste per lo sviluppo fetale e l'opzione successiva ad un nuovo ruolo in cui reprimono queste vie in celle di sistema immunitario adulte. I risultati sono pubblicati oggi in natura.

“Questo lavoro fornisce la comprensione nelle componenti molecolari richieste per limitare il danno di tessuto connesso con infiammazione incontrollata, quale in scossa settica e rivela come le cellule tumorali possono sopprimere il sistema immunitario innato durante la genesi del tumore,„ ha detto il Dott. Neal Alto, professore di microbiologia all'autore sudoccidentale e corrispondente di UT dello studio.

I fattori di trascrizione sono proteine su cui leghi alle regioni speciali di DNA per girare i geni (attivili) o fuori (reprimali). “Uno dei risultati sorprendenti era che un attivatore della trascrizione che è essenziale per lo sviluppo dei tessuti e degli organi repurposed come repressore trascrizionale nel sistema immunitario. Mentre i fattori di trascrizione possono essere utilizzati diversamente nelle varie fasi di vita, un'opzione da un attivatore trascrizionale nel feto ad un soppressore in celle immuni adulte è rara,„ ha detto il Dott. Alto, che tiene la cattedra distinta dotata Schein della Lorena Sulkin in patogenesi microbica. Il Dott. Alto è egualmente uno studioso presidenziale sudoccidentale di UT e Rita C. e William P. Clements, studioso del Jr. nella ricerca medica.

Ha aggiunto che il lavoro fornisce una nuova via per infiammazione gestente, in grado di essere importante per sviluppare le nuove droghe. Anche potrebbe spiegare come le cellule tumorali sviluppano la resistenza della chemioterapia.

I ricercatori hanno trovato che le due proteine hanno mostrato le attività inibitorie una volta rilegate ai geni in questione nell'infiammazione. Specificamente, SIX1 e SIX2 sono sembrato inumidire la risposta immunitaria dell'organismo per impedire il danno connesso con uno stato potenzialmente pericoloso chiamato una tempesta di citochina, che può accadere negli stati infiammatori cronici. “Una tempesta di citochina può accadere quando le celle immuni dell'organismo e gli attivatori (citochine) mostrano un overresponse ad una minaccia di salubrità quale l'influenza,„ lui ha spiegato.

Un esperimento con i mouse transgenici ha trovato che l'espressione di SIX1 nell'età adulta ha conferito l'esposizione seguente di ripristino quasi-completo ad una tossina rilasciata dai batteri gram-negativi che possono provocare una tempesta di citochina. Le due SEI proteine sembrano inumidire la risposta di cosiddetta N-F-κB via noncanonical, una cascata di segnalazione che è strumentale nello sviluppo degli organi della linfa, nella maturazione dei linfociti B producenti anticorpo del sistema immunitario e nello sviluppo delle celle di osso. La stessa via è compresa nella difesa immune dell'organismo nell'età adulta.

Gli studi, che inizialmente hanno messo a fuoco sui batteri e sui virus, egualmente fanno luce sui meccanismi della resistenza della cellula tumorale al trattamento della droga, il Dott. Alto ha detto.

In una serie degli esperimenti, il gruppo ha trovato che le cellule tumorali derivate dai pazienti con il non piccolo cancro polmonare trattamento-resistente delle cellule hanno espresso gli alti livelli delle proteine SIX1 e SIX2. Gli scienziati hanno usato la tecnologia gene-modificante CRISPR-Cas9 per eliminare i geni che producono quelle due proteine, rendenti le cellule tumorali drammaticamente più sensibili ad un mimetics chiamato classe di promessa della droga SMAC.

“Riassumendo, abbiamo stabilito quella funzione di fattori di trascrizione di SEI famiglie come portieri immunologici, regolamentanti l'attività dei geni infiammatori in risposta all'attivazione noncanonical di via N-F-κB,„ ha detto. “Questi risultati indicano che la rottura di questa via potrebbe avere conseguenze importanti per la patogenesi della malattia umana, compreso cancro.„

Sorgente: https://www.utsouthwestern.edu/newsroom/articles/year-2019/reducing-inflammation.html