O estudo fornece o caminho novo para a inflamação de controlo

Os pesquisadores do sudoeste de UT identificaram duas proteínas que actuam como guardas-cancela para umedecer uma resposta imune potencial risco de vida à infecção crônica.

As proteínas - os factores SIX1 e SIX2 da transcrição - activam os caminhos celulares exigidos para a revelação fetal e um interruptor mais atrasado a um papel novo em que reprimem estes caminhos em pilhas de sistema imunitário adultas. Os resultados são publicados hoje na natureza.

“Este trabalho fornece a introspecção nos componentes moleculars exigidos para limitar dano de tecido associado com a inflamação descontrolada, como em choque séptico, e revela como as células cancerosas podem suprimir o sistema imunitário inato durante a génese do tumor,” disse o Dr. Neal Alto, professor da microbiologia no autor do sudoeste e correspondente de UT do estudo.

Os factores da transcrição são as proteínas em que ligue às regiões especiais de ADN para girar genes (os active) ou fora (os reprimir). “Um dos resultados surpreendentes era que um activador da transcrição que fosse essencial para a revelação dos tecidos e dos órgãos repurposed como um repressor transcricional no sistema imunitário. Quando os factores da transcrição puderem ser usados diferentemente em várias fases da vida, um interruptor de um activador transcricional no feto a um supressor em pilhas imunes adultas é raro,” disse o Dr. Alto, que guardara o professorado distinguido dotado Schein de Lorena Sulkin na patogénese microbiana. O Dr. Alto é igualmente um erudito presidencial do sudoeste de UT e uma Rita C. e William P. Clements, erudito do Jr. na investigação médica.

Adicionou que o trabalho fornece um caminho novo para a inflamação de controlo, que poderia ser importante para desenvolver drogas novas. Igualmente pôde explicar como as células cancerosas desenvolvem a resistência da quimioterapia.

Os pesquisadores encontraram que as duas proteínas mostraram actividades inibitórios quando encadernadas aos genes envolvidos na inflamação. Especificamente, SIX1 e SIX2 pareceram umedecer a resposta imune do corpo para impedir dano associado com uma condição potencial risco de vida chamada uma tempestade do cytokine, que pudesse ocorrer em condições inflamatórios crônicas. “Uma tempestade do cytokine pode ocorrer quando as pilhas imunes do corpo e os activadores (cytokines) mostram um overresponse a uma ameaça da saúde tal como a gripe,” ele explicou.

Uma experiência com ratos transgénicos encontrou que a expressão de SIX1 na idade adulta conferiu exposição de seguimento da recuperação próximo-completa a uma toxina liberada pelas bactérias relvado-negativas que podem se ajustar fora de uma tempestade do cytokine. As dois SEIS proteínas parecem umedecer a resposta N-F-κB do caminho noncanonical assim chamado, uma cascata da sinalização que seja instrumental na revelação dos órgãos da linfa, na maturação das pilhas de B deprodução do sistema imunitário, e na revelação de pilhas de osso. O mesmo caminho é envolvido na defesa imune do corpo na idade adulta.

Os estudos, que focalizaram inicialmente nas bactérias e nos vírus, igualmente derramaram a luz em mecanismos da resistência da célula cancerosa ao tratamento da droga, o Dr. Alto disse.

Em uma série de experiências, a equipe encontrou que as células cancerosas derivadas dos pacientes com câncer pulmonar não-pequeno tratamento-resistente da pilha expressaram níveis elevados das proteínas SIX1 e SIX2. Os cientistas usaram a tecnologia CRISPR-Cas9 deedição para remover os genes que produzem aquelas duas proteínas, fazendo as células cancerosas dramàtica mais sensíveis a uma classe prometedora da droga chamada mimetics de SMAC.

“Em resumo, nós estabelecemos essa função dos factores da transcrição de SEIS famílias como as guardas-cancela imunológicas, regulando a actividade de genes inflamatórios em resposta à activação noncanonical do caminho N-F-κB,” disse. “Estes resultados indicam que o rompimento deste caminho poderia ter conseqüências importantes para a patogénese da doença humana, incluindo o cancro.”

Source: https://www.utsouthwestern.edu/newsroom/articles/year-2019/reducing-inflammation.html