El estudio ofrece el nuevo camino para la inflamación que controla

Los investigadores al sudoeste de UT han determinado dos proteínas que actúan como porteros para humedecer una inmunorespuesta potencialmente peligrosa para la vida a la infección crónica.

Las proteínas - los factores SIX1 y SIX2 de la transcripción - activan los caminos celulares requeridos para el revelado fetal y el interruptor posterior a un nuevo papel en el cual repriman estos caminos en células adultas del sistema inmune. Las conclusión se publican hoy en naturaleza.

“Este trabajo ofrece discernimiento en los componentes moleculares requeridos para limitar el daño tisular asociado a la inflamación incontrolada, por ejemplo en descarga eléctrica séptica, y revela cómo las células cancerosas pueden suprimir el sistema inmune natural durante génesis del tumor,” dijo al Dr. Neal Alto, profesor de la microbiología en el autor al sudoeste y correspondiente de UT del estudio.

Los factores de la transcripción son las proteínas en las cuales ate a las regiones especiales de DNA para girar genes (actívelos) o lejos (reprímalos). “Una de las conclusión asombrosamente era que un activador de la transcripción que es esencial para el revelado de tejidos y de órganos repurposed como represor transcriptivo en el sistema inmune. Mientras que los factores de la transcripción se pueden utilizar diferentemente en diversos escenarios de la vida, un interruptor de un activador transcriptivo en el feto a un supresor en células inmunes adultas es infrecuente,” dijo al Dr. Alto, que lleva a cabo la cátedra distinguida dotada Schein de Lorena Sulkin en patogenesia microbiana. El Dr. Alto es también un escolar presidencial al sudoeste de UT y una Rita C. y Guillermo P. Clements, escolar del Jr. en la investigación médica.

Él agregó que el trabajo ofrece un nuevo camino para la inflamación que controla, que podría ser importante para desarrollar las nuevas drogas. También puede ser que explique cómo las células cancerosas desarrollan resistencia de la quimioterapia.

Los investigadores encontraron que las dos proteínas mostraron actividades inhibitorias cuando están encuadernadas a los genes implicados en la inflamación. Específicamente, SIX1 y SIX2 aparecían humedecer la inmunorespuesta de la carrocería para prevenir el daño asociado a una condición potencialmente peligrosa para la vida llamada una tormenta del cytokine, que puede ocurrir en condiciones inflamatorias crónicas. “Una tormenta del cytokine puede ocurrir cuando las células inmunes y los activadores (cytokines) de la carrocería muestran un overresponse a una amenaza de la salud tal como la gripe,” él explicó.

Un experimento con los ratones transgénicos encontró que consultó la expresión de SIX1 en edad adulta exposición de siguiente de la recuperación cercano-completa a una toxina liberada por las bacterias gramnegativas que pueden fijar de una tormenta del cytokine. Las dos SEIS proteínas parecen humedecer la reacción del supuesto N-F-κB camino noncanonical, una cascada de la transmisión de señales que sea instrumental en el revelado de los órganos de la linfa, la maduración de las células del B del sistema anticuerpo-que producen inmune, y el revelado de las células de hueso. El mismo camino está implicado en la defensa inmune de la carrocería en edad adulta.

Los estudios, que se centraron inicialmente en bacterias y virus, también vertieron la luz en mecanismos de la resistencia de la célula cancerosa al tratamiento de la droga, el Dr. Alto dijo.

En una serie de experimentos, las personas encontraron que las células cancerosas derivadas de pacientes con el no-pequeño cáncer de pulmón tratamiento-resistente de la célula expresaron los niveles de las proteínas SIX1 y SIX2. Los científicos utilizaron la tecnología gen-que corregía CRISPR-Cas9 para quitar los genes que producen esas dos proteínas, haciendo a las células cancerosas dramáticamente más sensibles a una clase prometedora de la droga llamada mimetics de SMAC.

“En resumen, hemos establecido esa función de los factores de la transcripción de SEIS familias como porteros inmunológicos, regulando la actividad de genes inflamatorios en respuesta a la activación noncanonical del camino N-F-κB,” él dijo. “Estas conclusión indican que la desorganización de este camino podría tener consecuencias importantes para la patogenesia de la enfermedad humana, incluyendo cáncer.”

Fuente: https://www.utsouthwestern.edu/newsroom/articles/year-2019/reducing-inflammation.html