As drogas de antidepressivo não podem trabalhar quando os neurônios são fora da forma

Os inibidores selectivos do reuptake da serotonina (SSRIs) são a medicamentação o mais geralmente prescrita para a desordem depressiva principal (MDD), contudo os cientistas ainda não compreendem porque o tratamento não trabalha em quase trinta por cento dos pacientes com MDD. Agora, os pesquisadores do instituto de Salk descobriram diferenças em testes padrões de crescimento dos neurônios de pacientes SSRI-resistentes. O trabalho, publicado no psiquiatria molecular o 22 de março de 2019, têm implicações para a depressão assim como outras condições psiquiátricas tais como a doença bipolar e a esquizofrenia que provavelmente igualmente envolvem anomalias do sistema da serotonina no cérebro.

“Com cada estudo novo, nós movemo-nos mais perto de uma compreensão mais completa dos circuitos neurais complexos que são a base de doenças neuropsiquiátricas, incluindo a depressão principal,” diz o professor Oxidado Calibragem, autor superior do estudo, presidente do instituto, e o Vi e a cadeira de Salk de John Adler para a pesquisa sobre doença relativa à idade de Neurodegenerative. “Este papel, junto com outro nós publicamos recentemente, fornecemos não somente introspecções neste tratamento comum, mas igualmente sugerimos que outras drogas, tais como antagonistas serotonergic, poderiam ser opções adicionais para alguns pacientes.”

A causa da depressão é ainda desconhecida, mas os cientistas acreditam que a doença está ligada em parte ao circuito serotonergic no cérebro. Isto é pela maior parte porque SSRIs, que aumentam níveis da serotonina do neurotransmissor nas conexões do neurônio, ajuda a aliviar os sintomas de muitos povos diagnosticados com depressão. Contudo, o mecanismo de porque alguns povos respondem a SSRIs, quando outro não fizerem, permanece um mistério. Desembaraçar o enigma da resistência de SSRI foi desafiante porque exige o estudo dos 300.000 neurônios que usam a serotonina do neurotransmissor para uma comunicação dentro de um cérebro de 100 bilhão neurônios totais. Uma maneira que os cientistas têm superado recentemente este obstáculo é gerar estes neurônios serotonergic no laboratório.

O papel precedente da equipe no psiquiatria molecular mostrou que os não-receptivos de SSRI tinham aumentado os receptors para a serotonina, que fez os neurônios hiperativos em resposta à serotonina. O de papel actual quis examinar não-receptivos de SSRI de um ângulo diferente.

“Nós quisemos saber se bioquímica da serotonina, a expressão genética e os circuitos foram alterados nos não-receptivos de SSRI comparados aos que respondes que usam os neurônios serotonergic derivados dos pacientes de MDD,” dizemos Krishna Vadodaria, um cientista do pessoal de Salk e primeiro autor do papel novo. “Usar os neurônios derivados dos pacientes reais de MDD fornece uma representação nova de como os que respondes de SSRI comparam aos não-receptivos.”

De um estudo clínico em grande escala de 800 pacientes de MDD, os pesquisadores seleccionaram os exemplos os mais extremos da resposta de SSRI--pacientes que melhoraram dràstica ao tomar SSRIs, e pacientes que não viram nenhum efeito. A equipe tomou amostras da pele destes pacientes e reprogrammed as pilhas em células estaminais pluripotent induzidas (iPSCs) a fim criar os neurônios serotonergic que poderiam estudar.

Os cientistas examinaram os neurônios serotonergic pacientes dos alvos da serotonina dentro -, incluindo a enzima que faz a serotonina, a proteína que os transportes ele, e a enzima que o quebra para baixo, mas não encontraram nenhuma diferença em interacções da bioquímica entre grupos. Em lugar de, os pesquisadores observaram uma diferença em como os neurônios responderam baseado em sua forma.

Os neurônios dos não-receptivos de SSRI tiveram umas projecções mais longas do neurônio do que que respondes. A análise do gene revelou que os não-receptivos de SSRI igualmente tiveram baixos níveis dos genes chaves (protocadherins PCDHA6 e PCDHA8) envolvidos em formar circuitos neuronal. Quando estes genes foram feitos não-funcionais nos neurônios serotonergic (imitar o baixo gene nivela observado previamente), os neurônios desenvolveram as mesmas projecções raramente longas nos não-receptivos de SSRI. Estas características anormais poderiam conduzir a demasiada comunicação neuronal em algumas áreas do cérebro e não a bastante em outras peças, alterando uma comunicação dentro dos circuitos serotonergic e explicando porque SSRIs não trabalha sempre para tratar MDD.

“Estes resultados contribuem a uma maneira nova de exame, compreendendo, e endereçando a depressão,” diz o calibre.

O passo seguinte é examinar os genes do protocadherin para compreender melhor a genética de não-receptivos de SSRI.

Source: https://www.salk.edu/news-release/when-neurons-are-out-of-shape-antidepressants-may-not-work/