Le peptide synthétique semble perturber l'inflammation et protéger des reins contre la néphrite

Un peptide synthétique semble perturber directement l'inflammation destructrice qui se produit dans la néphrite, permettant aux reins mieux de récupérer et mettre à jour leurs rôles importants, des chercheurs enregistrent.

S'ils ont donné le peptide fuselage fuselage ou l'ont livré directement aux reins, il réduit le mouvement des cellules immunitaires dans les reins, l'inflammation resolved et les dégâts et a amélioré le fonctionnement de rein, sans pression sanguine croissante, ils enregistrent dans l'International de rein de tourillon.

Les choses aiment une grave infection ou des blessures, et les maladies comme l'hypertension et le diabète excessifs, peuvent entraîner la néphrite aiguë ou continuelle, qui affecte les deux reins et million d'unités de filtrage dans chacun. En particulier quand elle est continuelle, les patients s'enroulent souvent en insuffisance rénale et sur la dialyse, qui a les scientifiques fondamentaux et les médecins recherchant de même de meilleures interventions.

Ainsi les chercheurs ont donné au peptide la même voie qu'il pourrait un jour être donné aux patients, moins de quelques jours des signes d'inflammation de rein. Ils l'ont trouvée activée un modèle animal de néphrite modérée pour éviter des problèmes de cachet comme l'inflammation excessive et la protéine dans l'urine, un signe de dysfonctionnement de rein, indique M. Rudolf Lucas, biologiste vasculaire au centre de biologie vasculaire à la faculté de médecine de la Géorgie à l'université d'Augusta.

Les niveaux de l'urée dans le sang, un produit de déchets de l'utilisation du fuselage de la protéine qui devrait être éliminée par les reins, également abandonnés de même qu'ont fait gain de poids, en grande partie de maintenir l'urine, qui peut également se produire avec la maladie rénale.

Dans un modèle l'imitation de la néphrite sévère, qui est essentiellement de 100 pour cent mortels aux reins chez l'homme et de mortel au modèle de souris, avec la demande de règlement il y avait au lieu une survie de 80 pour cent des souris. « Je pense qui est assez prometteur, » dit Lucas, l'auteur correspondant de l'étude.

Aux stades avancés de la maladie, des doses inférieures du peptide également réduit le niveau des cellules de T, gestionnaires de la réaction immunitaire et inflammation, entrant dans l'endroit. En fait, les niveaux étaient essentiellement normaux.

« Le peptide semble améliorer réellement la condition générale du rein au fil du temps, » Lucas indique. En fait, il veut maintenant étudier si le peptide peut faciliter la guérison de la maladie rénale chronique, que beaucoup de patients remarquent si leurs reins ne sont pas complet détruits par néphrite.

Ils disent le peptide, qui a été déjà vérifié en Europe dans les patients présentant la lésion pulmonaire aiguë, comme la pneumonie ou le traumatisme, et sont aussi bien poursuivis dans des greffés de poumon, promesse de prises pour un traitement visé pour la néphrite aiguë.

« Nous avons prouvé qu'elle a renversé l'inflammation dans le rein pendant la néphrite, » dit M. Michael Madaio, néphrologue, préside emeritus du service de médecine de MCG et de l'auteur Co-correspondant de l'étude. « Nous avons prouvé qu'elle était efficace et que c'était un effet local dans le rein lui-même. »

Les traitements actuels, comme des stéroïdes de corticoïde, suppriment généralement la réaction immunitaire, laissant des patients en danger pour l'infection et même le cancer.

« Nous avions recherché un grand moyen de traiter ceci, » dit Madaio, dont le laboratoire a développé l'anticorps qui a fourni le juste de peptide aux reins. « Dans la théorie, ceci pourrait remplacer l'effet anti-inflammatoire des stéroïdes, » dit Madaio. « Qui serait grand. »

Le peptide Lucas de TIP développé est une version synthétique du bout du facteur de nécrose tumorale, ou le TNF, qui, en tant que son nom implique, est connu pour viser le cancer. Mais le TNF est également un instigateur primaire de l'inflammation destructrice dans la néphrite.

Dans un modèle de souris de néphrite, ils ont observé des cellules immunitaires obtenir en réponse à une crise sur le rein - dans ce cas une toxine - qui a à leur tour produit de beaucoup de TNF. Le TNF a alors activé deux voies de inflammation-introduction principales dans les cellules endothéliales qui rayent million d'unités de filtrage de rein, glomérules rénaux appelés, dans chaque rein ainsi que les podocytes, les cellules qui enroulent autour des capillaires minuscules des unités de filtrage. Les plus importants des voies de inflammation-introduction activées par TNF sont dans ce cas kinase du PLAN p38 avec le N-F-kB.

Pour empirer le scénario, le TNF a également diminué la production des choses comme l'oxyde nitrique, un dilateur puissant de vaisseau sanguin qui pourraient aider les reins pour récupérer, ainsi que la prostaglandine E2, qui peut supprimer la réaction immunitaire et l'inflammation.

« C'est comment les hauts niveaux du TNF sont mauvais pour nous, et la conséquence de ceci est maintenant vous obtiennent une protéine accrue en votre urine et vous obtiendrez l'inflammation rénale accrue et cela n'est pas ce qui vous veulent, » Lucas dit.

Ils trouveraient que le peptide de TIP contrecarre directement ces modifications négatives.

« Si nous donnons le peptide de TIP, nous remettons des niveaux de la base, » Lucas indique de la prostaglandine E2, qui consécutivement, induit l'oxyde nitrique. « Ainsi nous remettons deux facteurs qui sont connus pour être protecteurs dans la néphrite néphrotoxique, » il dit.

Tandis que la route plus évidente supprimerait directement le TNF, ce ne pourrait pas être une bonne idée à cause de ses rôles majeurs dans des infections de combat et d'autres envahisseurs, qui est déjà une préoccupation pour des traitements actuels, ils disent.

« Nous pensons qu'une meilleure approche pourrait être des facteurs qui nuisent la signalisation délétère de TNF, qui induit l'inflammation profonde dans les reins, sans nuire le rôle de la défense du TNF contre des bactéries, » Lucas indique.

Il avait trouvé dans les poumons, le peptide active directement l'ENaC-alpha, une sous-unité de glissières naturelles de fuselage que la prise médiate de sodium et jouent un rôle dans le mouvement liquide, Lucas explique, notant la propension naturelle du liquide de suivre le sodium, ou le sel.

Tandis que l'activation du peptide du P.J.-alpha dans les poumons est une bonne chose dans la pneumonie où le liquide nuit littéralement la respiration, les chercheurs ont été concernés que l'ENaC-alpha de commande dans les reins pourrait toucher à l'assemblage normal de sodium, qui est important pour le rôle du rein dans le règlement de pression sanguine.

Ils ont trouvé au lieu que le peptide de TIP livré directement à l'inflammation réduite de reins non seulement mais à la pression sanguine réellement diminuée, même face à un régime de haut-sel, et sans nuire le rôle de infection-combat du TNF.

L'inflammation des unités de filtrage de reins, glomérulonéphrite appelée, est responsable d'environ 10-20 pour cent de l'expérience considérable de patients des dégâts de rein, bien que la voie affectée soit courante à beaucoup de formes des dégâts graduels de rein.

« Vos reins simplement ne fonctionnent pas bien ainsi que plus, » Lucas indique. « Votre filtration glomérulaire descend la fuite, vos augmentations de poids corporel parce que vous maintenez plus d'urine. Le TNF est un médiateur essentiel de cette pathologie. »

Un TNF et une interleukine appelée différente 1, produits de substance pro-inflammatoire de produit aiment les espèces réactives de l'oxygène qui endommagent les filtres et les cellules élastiques qui enroulent autour de leur extérieur.

Lucas a récent reçu une concession $2,5 millions des instituts de la santé nationaux pour poursuivre davantage la preuve que l'ENaC-alpha de commande avec du son peptide peut aider pour éliminer l'habillage liquide mortel dans les poumons qui peuvent se produire dans la pneumonie. « C'est une approche très différente du travail dans les poumons, » Lucas indique des travaux récents dans les reins.

« Dans les reins, le peptide nuit directement une cause importante du problème qui est p38, » Lucas dit, notant que p38 est connu pour jouer un rôle majeur en cellules que ligne vaisseaux sanguins et le coeur, et comme ceux qui rayent les glomérules rénaux.

Madaio était auteur correspondant d'une étude cet été également dans l'International de rein qui a prouvé qu'en utilisant le même anticorps, cette fois de livrer l'inhibiteur anti-inflammatoire de C-alpha de protéine kinase directement au rein, a activé la guérison de l'organe dans un modèle assimilé de néphrite. Ils ont également constaté que les centrales électriques de cellules de rein, mitochondries appelées, sont en particulier influencées par aigu et inflammation chronique et que la protéine qu'elles ont livrée ont remis le fonctionnement mitochondrial.

Il y a environ million d'unités de filtrage, les néphrons appelés, en chaque rein qui enlèvent les rebuts, l'acide et le liquide excédentaire du sang, qui devient excrété dans l'urine. Les néphrons ont également mis la bonne substance, comme des éléments nutritifs, de nouveau dans la circulation sanguine. Le glomérule rénal, un boîtier des vaisseaux sanguins à l'intérieur des néphrons, fonctionnement comme filtre réel.