O peptide sintético parece interromper a inflamação e proteger rins da nefrite

Um peptide sintético parece interromper directamente a inflamação destrutiva que ocorre na nefrite, permitindo os rins de recuperar e manter melhor suas funções importantes, investigador relata.

Se deram o peptide corpo-largo ou o entregaram directamente aos rins, reduziu o movimento de pilhas imunes nos rins, a inflamação e dano resolved e melhoraram a função do rim, sem pressão sanguínea crescente, relata no International do rim do jornal.

As coisas gostam de uma infecção ou um ferimento sério, e doenças como hipertensão e diabetes descontrolados, podem causar a nefrite aguda ou crônica, que afecta ambos os rins e as milhão unidades de filtração em cada um. Particularmente quando é crônica, os pacientes enrolam frequentemente acima na insuficiência renal e na diálise, que tem cientistas básicos e os médicos que procuram igualmente melhores intervenções.

Assim os investigador deram ao peptide a mesma maneira que pôde um dia ser dado aos pacientes, dentro de alguns dias dos sinais da inflamação do rim. Encontraram-na permitida um modelo animal da nefrite moderado para evitar problemas da indicação como a inflamação excessiva e a proteína na urina, um sinal da deficiência orgânica do rim, diz o Dr. Rudolf Lucas, biólogo vascular no centro vascular da biologia na faculdade médica de Geórgia na universidade de Augusta.

Os níveis de uréia no sangue, uns restos da produção do uso do corpo da proteína que deve ser eliminado pelos rins, igualmente deixados cair como fizeram ganho de peso, pela maior parte de reter a urina, que igualmente pode ocorrer com doença renal.

Em um modelo imitar a nefrite severa, que tem essencialmente 100 por cento letais aos rins nos seres humanos e mortais ao modelo do rato, com tratamento lá era pelo contrário uma sobrevivência de 80 por cento dos ratos. “Eu penso que é consideravelmente prometedor,” digo Lucas, autor correspondente do estudo.

Em estados avançados da doença, as baixas doses do peptide igualmente reduziram o nível de pilhas de T, motoristas da resposta imune e inflamação, movendo-se na área. De facto, os níveis eram essencialmente normais.

“O peptide parece melhorar realmente ao longo do tempo a condição geral do rim,” Lucas diz. De facto, quer agora estudar se o peptide pode ajudar à recuperação da doença renal crônica, que muitos pacientes experimentam se seus rins não são destruídos completamente pela nefrite.

Dizem o peptide, que tem sido testado já em Europa nos pacientes com ferimento de pulmão agudo, como a pneumonia ou o traumatismo, e estão sendo levados a cabo em doentes transplantados do pulmão também, promessa das posses para uma terapia visada para a nefrite aguda.

“Nós mostramos que inverteu a inflamação no rim durante a nefrite,” dizemos o Dr. Michael Madaio, nephrologist, presidimos emeritus do departamento do magnetocardiograma da medicina e do autor co-correspondente do estudo. “Nós mostramos que era eficaz e que era um efeito local dentro do rim próprio.”

As terapias actuais, como esteróides do corticoid, suprimem geralmente a resposta imune, deixando pacientes em risco da infecção e mesmo cancro.

“Nós temos procurado uma grande maneira de tratar isto,” diz Madaio, cujo o laboratório desenvolveu o anticorpo que entregou o direito do peptide aos rins. “Na teoria, esta poderia tomar o lugar do efeito anti-inflamatório dos esteróides,” diz Madaio. “Que seria grande.”

O peptide Lucas do Tip desenvolvido é uma versão sintética da ponta do factor de necrose de tumor, ou TNF, que, como seu nome implica, é sabido para visar o cancro. Mas TNF é igualmente um instigador preliminar da inflamação destrutiva na nefrite.

Em um modelo do rato da nefrite, olharam pilhas imunes chegar em resposta a um ataque no rim - neste caso uma toxina - que gerasse por sua vez muito TNF. TNF activou então dois caminhos depromoção principais nas pilhas endothelial que alinham as milhão unidades de filtração do rim, chamadas glomérulo, em cada rim assim como nos podocytes, as pilhas que envolvem em torno dos capilares minúsculos das unidades de filtração. O mais importantes dos caminhos depromoção ativados por TNF são neste caso quinase do MAPA p38 junto com o N-F-kB.

Para agravar a encenação, TNF igualmente diminuiu a produção de coisas como o óxido nítrico, um dilatador poderoso do vaso sanguíneo que poderiam ajudar os rins a recuperar, assim como o prostaglandin E2, que pode suprimir a resposta imune e a inflamação.

“Isto é como os níveis elevados de TNF são ruins para nós, e a conseqüência desta é agora você obtem uma proteína aumentada em sua urina e você obterá a inflamação renal aumentada e aquela não é o que você querem,” Lucas diz.

Encontrariam que o peptide do Tip neutraliza directamente aquelas mudanças negativas.

“Se nós damos o peptide do Tip, nós restauramos níveis básicos,” Lucas diz do prostaglandin E2, que por sua vez, induz o óxido nítrico. “Assim nós restauramos dois factores que são sabidos para ser protectores na nefrite nephrotoxic,” ele dizemos.

Quando a rota mais óbvia estaria suprimindo directamente TNF, aquela não pôde ser uma boa ideia devido a seus papéis importantes em infecções de combate e outros invasores, que seja já um interesse para tratamentos actuais, dizem.

“Nós pensamos que uma aproximação melhor pôde ser os factores que interferem com a sinalização deletéria de TNF, que induz a inflamação profunda nos rins, sem interferir com o papel da defesa de TNF contra as bactérias,” Lucas diz.

Tinha encontrado nos pulmões, o peptide activa directamente o ENaC-alfa, uma subunidade dos canais naturais do corpo que a tomada intermediária do sódio e joga um papel no movimento fluido, Lucas explica, notando a propensão natural do líquido seguir o sódio, ou o sal.

Quando a activação do peptide do ENC-alfa nos pulmões for uma boa coisa na pneumonia onde o líquido interfere literalmente com a respiração, os investigador foram referidos que o ENaC-alfa de activação nos rins pôde perturbar a retenção normal do sódio, que é importante para o papel do rim no regulamento da pressão sanguínea.

Encontraram pelo contrário que o peptide do Tip entregado directamente à inflamação reduzida dos rins não somente mas à pressão sanguínea realmente diminuída, mesmo face a uma dieta de alto-sal, e sem interferir com o papel infecção-de combate de TNF.

A inflamação das unidades de filtração dos rins, chamada glomerulonephritis, é responsável para aproximadamente 10-20 por cento da experiência extensiva dos pacientes de dano do rim, embora o caminho afetado seja comum a muitos formulários de dano progressivo do rim.

“Seus rins simplesmente não funcionam bastante assim como any more,” Lucas diz. “Sua filtragem glomerular vai abaixo do dreno, seus aumentos de peso corporal porque você retem mais urina. TNF é um mediador crucial desta patologia.”

TNF e uma outra substância pro-inflamatório chamaram o interleukin 1, produtos do produto como as espécies reactivas do oxigênio que danificam os filtros e as pilhas elásticas que envolvem em torno de seu exterior.

Lucas recebeu recentemente uma concessão $2,5 milhões dos institutos de saúde nacionais para levar a cabo mais a evidência que o ENaC-alfa de activação com seu peptide pode ajudar a eliminar o acúmulo fluido mortal nos pulmões que podem ocorrer na pneumonia. “Esta é uma aproximação muito diferente do trabalho nos pulmões,” Lucas diz da nova obra nos rins.

“Nos rins, o peptide interfere directamente com uma causa principal do problema que é p38,” Lucas diz, notando que p38 está sabido para jogar um papel importante nas pilhas que linha vasos sanguíneos e o coração, e como aqueles que alinham os glomérulo.

Madaio era autor correspondente de um estudo este verão igualmente no International que mostrou aquele que usa o mesmo anticorpo, esta hora do rim de entregar o inibidor anti-inflamatório do C-alfa da quinase de proteína directamente ao rim, permitiu a recuperação do órgão em um modelo similar da nefrite. Igualmente encontraram que as centrais eléctricas da pilha do rim, chamadas as mitocôndria, estão impactadas particularmente pela inflamação aguda e crônica e que a proteína que entregaram restaurou a função mitocondrial.

Há aproximadamente milhão unidades de filtração, chamadas os nephrons, em cada rim que removem o desperdício, o ácido e o líquido adicional do sangue, que obtêm excretada na urina. Nephrons igualmente pôs o bom material, como nutrientes, de novo na circulação sanguínea. O glomérulo, um conjunto de vasos sanguíneos dentro dos nephrons, função como o filtro real.