El péptido sintetizado aparece romper la inflamación y proteger los riñones contra nefritis

Un péptido sintetizado aparece romper directamente la inflamación destructiva que ocurre en nefritis, permitiendo a los riñones recuperar y mantener mejor sus funciones importantes, los investigadores denuncia.

Si dieron el péptido carrocería-ancho o lo entregaron directamente a los riñones, redujo el movimiento de células inmunes en los riñones, la inflamación resuelta y el daño y perfeccionaron la función del riñón, sin la presión arterial cada vez mayor, denuncian en el International del riñón del gorrón.

Las cosas tienen gusto de una infección o un daño serio, y las enfermedades como la hipertensión y la diabetes incontroladas, pueden causar la nefritis aguda o crónica, que afecta a ambos riñones y a millón de unidades de filtrado en cada uno. Determinado cuando es crónica, los pacientes arrollan a menudo hacia arriba en insuficiencia renal y en la diálisis, que tiene científicos básicos y los médicos que buscan igualmente mejores intervenciones.

Tan los investigadores dieron a péptido la misma manera que puede ser que un día sea dado a los pacientes, dentro de algunos días de signos de la inflamación del riñón. La encontraron habilitada un modelo animal de la nefritis moderada para evitar problemas del sello como la inflamación excesiva y la proteína en la orina, un signo de la disfunción del riñón, dice al Dr. Rudolf Lucas, biólogo vascular en el centro vascular de la biología en la universidad médica de Georgia en la universidad de Augusta.

Los niveles de la urea en la sangre, un residuo del uso de la carrocería de la proteína que se debe eliminar por los riñones, también caídos al igual que avance de peso, en gran parte de conservar la orina, que también puede ocurrir con enfermedad de riñón.

En un modelo imitar la nefritis severa, que es esencialmente el 100 por ciento mortífero a los riñones en seres humanos y de mortal al modelo del ratón, con el tratamiento allí era en lugar de otro una supervivencia del 80 por ciento de los ratones. “Pienso que es bastante prometedor,” digo Lucas, el autor correspondiente del estudio.

En los estados avanzados de la enfermedad, las dosis inferiores del péptido también redujeron el nivel de células de T, impulsores de la inmunorespuesta e inflamación, trasladándose al área. De hecho, los niveles eran esencialmente normales.

“El péptido aparece perfeccionar real la condición general del riñón en un cierto plazo,” Lucas dice. De hecho, él ahora quiere estudiar si el péptido puede ayudar a la recuperación de la enfermedad de riñón crónica, que muchos pacientes experimentan si sus riñones no son destruidos totalmente por la nefritis.

Dicen el péptido, que se ha probado ya en Europa en pacientes con daño de pulmón agudo, como pulmonía o trauma, y se están persiguiendo en pacientes trasplantados del pulmón también, promesa de los asimientos para una terapia apuntada para la nefritis aguda.

“Mostramos que invirtió la inflamación en el riñón durante el curso de nefritis,” decimos al Dr. Michael Madaio, nefrólogo, presidimos emeritus del departamento del magnetocardiograma del remedio y del autor co-correspondiente del estudio. “Mostramos que era efectivo y que era un efecto local dentro del riñón sí mismo.”

Las terapias actuales, como los esteroides del corticoide, suprimen generalmente la inmunorespuesta, dejando a pacientes en riesgo de la infección e incluso el cáncer.

“Hemos estado buscando una gran manera de tratar esto,” dice a Madaio, cuyo laboratorio desarrolló el anticuerpo que entregó la derecha del péptido a los riñones. “En la teoría, ésta podría tomar el lugar del efecto antiinflamatorio de esteroides,” dice Madaio. “Que sería grande.”

El péptido Lucas del TIP desarrollado es una versión sintetizada del extremo del factor de necrosis de tumor, o TNF, que, como su nombre implica, se sabe para apuntar el cáncer. Pero TNF es también un instigador primario de la inflamación destructiva en nefritis.

En un modelo del ratón de la nefritis, miraron las células inmunes llegar en respuesta a un ataque contra el riñón - en este caso una toxina - que a su vez generó mucho TNF. TNF entonces activó dos caminos inflamación-que ascendían principales en las células endoteliales que forran millón de unidades de filtrado del riñón, llamadas los glomérulos, en cada riñón así como los podocytes, las células que envuelven alrededor de los capilares minúsculos de las unidades de filtrado. El más importantes de los caminos inflamación-que ascienden activados por TNF en este caso son cinasa del MAPA p38 junto con N-F-kB.

Para empeorar el decorado, TNF también disminuyó la producción de cosas como el óxido nítrico, un dilatador potente del vaso sanguíneo que podrían ayudar a los riñones para recuperarse, así como la prostaglandina E2, que puede suprimir la inmunorespuesta y la inflamación.

“Éste es cómo los niveles de TNF son malos para nosotros, y la consecuencia de esto es ahora usted consigue una proteína creciente en su orina y usted conseguirá la inflamación renal creciente y ésa no es qué usted quiere,” Lucas dice.

Encontrarían que el péptido del TIP contrarresta directamente esos cambios negativos.

“Si damos el péptido del TIP, restablecemos niveles básicos,” Lucas dice de la prostaglandina E2, que a su vez, induce el óxido nítrico. “Restablecemos tan dos factores que se sepan para ser protectores en nefritis nefrotóxica,” él decimos.

Mientras que la ruta más obvia estaría suprimiendo directamente TNF, ésa no pudo ser una buena idea debido a sus papeles importantes en infecciones que luchaban y otros invasores, que es ya una preocupación por tratamientos actuales, dicen.

“Pensamos que una mejor aproximación pudo ser los factores que interfieren con la transmisión de señales perjudicial de TNF, que induce la inflamación profunda en los riñones, sin la interferencia con el papel de la defensa de TNF contra bacterias,” Lucas dice.

Él había encontrado en los pulmones, el péptido activa directamente la ENaC-alfa, una subunidad de los canales naturales de la carrocería que la absorción mediata del sodio y desempeña un papel en el movimiento flúido, Lucas explica, observando la propensión natural del líquido a seguir el sodio, o la sal.

Mientras que la activación del péptido de la ENC-alfa en los pulmones es una buena cosa en la pulmonía donde el líquido interfiere literalmente con la respiración, los investigadores fueron referidos que la ENaC-alfa que activaba en los riñones pudo perturbar la retención normal del sodio, que es importante para el papel del riñón en la regla de la presión arterial.

Encontraron en lugar de otro que el péptido del TIP entregado directamente a los riñones no sólo redujo la inflamación pero disminuyeron real la presión arterial, incluso frente a una dieta de la alto-sal, y sin la interferencia con el papel infección-que luchaba de TNF.

La inflamación de las unidades de filtrado de los riñones, llamada glomerulonefritis, es responsable del cerca de 10-20 por ciento de la experiencia extensa de los pacientes del daño del riñón, aunque el camino afectado sea común a muchas formas del daño progresivo del riñón.

“Sus riñones no funcionan simple muy así como más,” Lucas dice. “Su filtración glomerular va abajo del desagüe, sus aumentos del peso corporal porque usted conserva más orina. TNF es un mediador crucial de esta patología.”

TNF y otra substancia favorable-inflamatoria llamaron el interleukin 1, productos de la producción como las especies reactivas del oxígeno que dañan los filtros y las células elásticos que envuelven alrededor de su exterior.

Lucas recibió recientemente una concesión $2,5 millones de los institutos de la salud nacionales para perseguir más lejos las pruebas a que la ENaC-alfa que activa con su péptido puede ayudar para eliminar la acumulación flúida mortal en los pulmones que pueden ocurrir en pulmonía. “Esto es una aproximación muy diversa del trabajo en los pulmones,” Lucas dice de la nueva obra en los riñones.

“En los riñones, el péptido interfiere directamente con una causa importante del problema que es p38,” Lucas dice, observando que p38 está sabido para desempeñar un papel importante en células que línea vasos sanguíneos y el corazón, y como ésos que forran los glomérulos.

Madaio era autor correspondiente de un estudio este verano también en el International del riñón que mostró que usando el mismo anticuerpo, este vez de entregar el inhibidor antiinflamatorio de la C-alfa de la cinasa de proteína directamente al riñón, habilitó la recuperación del órgano en un modelo similar de la nefritis. También encontraron que las centrales eléctricas de la célula del riñón, llamadas las mitocondrias, son afectadas determinado por la inflamación aguda y crónica y que la proteína que entregaron restableció la función mitocondrial.

Hay alrededor de millón de unidades de filtrado, llamadas los nephrons, en cada riñón que quitan el desecho, el ácido y exceso del líquido de la sangre, que consiguen excretada en la orina. Nephrons también puso el buen material, como los alimentos, nuevamente dentro de la circulación sanguínea. El glomérulo, un atado de los vasos sanguíneos dentro de los nephrons, función como el filtro real.