les macrophages Tumeur-associés bloquent l'activité de la substance chimiothérapeutique dans le cancer pancréatique

Une substance chimiothérapeutique de ligne du front donnée aux patients présentant le cancer pancréatique est rendue moins efficace parce que les composés assimilés relâchés par les cellules immunitaires tumeur-associées bloquent l'action du médicament, recherche aboutie par le centre de lutte contre le cancer de Rogel d'Université du Michigan trouvé.

La gemcitabine de substance chimiothérapeutique est un antimétabolite. Elle est assimilée aux métabolites normales reprises par la cellule, mais une fois à l'intérieur elle détruit la cellule en perturbant ses fonctionnements -- comme cheval de Troie. Dans le cancer pancréatique, les cellules immunitaires de tumeur relâchent les métabolites qui sont presque identiques à la gemcitabine, et ceux-ci bloquent l'activité du médicament en cellules malignes, les chercheurs trouvés.

Ces analyses pourraient être employées pour prévoir quels patients répondront au traitement de gemcitabine, ainsi qu'ont jeté la lumière neuve sur d'autres types de cancer où les cellules immunitaires peuvent jouer un rôle majeur dans la résistance à la chimiothérapie, selon des découvertes publiées récent dans le métabolisme de cellules.

« Pourquoi effectue le travail de gemcitabine assez bien dans quelques cancers mais pas dans le cancer pancréatique, c'est l'importante question que mon laboratoire essayait de répondre, » dit l'étude l'auteur Costas supérieur Lyssiotis, Ph.D., professeur adjoint de la physiologie moléculaire et intégratrice à la Faculté de Médecine d'UM.

Le cancer pancréatique est l'un des types de cancer les plus mortels. Elle est en général agressive et ne répond pas bien à la chimiothérapie et aux radiothérapies traditionnelles. Et bien que le progrès ait été accompli ces dernières années, les taux de survie de cinq ans sont toujours dans les chiffres uniques.

« Les cellules malignes composent souvent seulement environ 10 pour cent d'une tumeur, » dit l'étude le premier auteur Christopher J. Halbrook, Ph.D., un chercheur post-doctoral dans le laboratoire de Lyssiotis. « Les 90 pour cent demeurants sont d'autres types de cellules qui supportent l'accroissement de cette tumeur -- comme les cellules structurelles, le réseau vasculaire, et les cellules immunitaires. Notre travail a été concentré sur l'interaction entre les cellules et les cellules immunitaires malignes. »

De grands contingents des cellules immunitaires connues sous le nom de macrophages sont souvent trouvés dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique, le type le plus répandu de cancer pancréatique. Et tandis que des macrophages étaient connus pour éviter l'activité de la chimiothérapie de gemcitabine, exact comment les cellules immunitaires ont fait c'avait été peu clair.

Lyssiotis et ses collaborateurs à l'UM et en Ecosse a vérifié l'interaction entre les cellules malignes et les macrophages tumeur-associés, la conclusion des cellules immunitaires a relâché une foule de composés connus sous le nom de pyrimidines, qui sont métabolisées par les cellules malignes.

Un de ces composés, deoxycytidine, a une constitution chimique qui est très assimilée à la gemcitabine et bloque directement l'activité de la substance chimiothérapeutique dans les cellules malignes.

« Deoxycytidine outcompetes fondamentalement la gemcitabine, » Lyssiotis dit, ajoutant que la raison physiologique étant à la base du desserrage des cellules immunitaires des pyrimidines est encore peu claire.

Après génétiquement et pharmacologiquement l'épuisement du nombre de macrophages tumeur-associés chez la souris modélise, l'équipe a prouvé que les tumeurs étaient moins résistantes à la gemcitabine -- offrant un indice vers rendre potentiellement les tumeurs des patients plus sensibles à la chimiothérapie.

Les caractéristiques également examinées de chercheurs des patients présentant le cancer pancréatique et ont constaté que les patients dont les tumeurs ont eu moins macrophages avaient répondu mieux à la demande de règlement.

« Quand nous pensons au médicament personnalisé, nous pensons souvent ce qui va à l'intérieur de des cellules malignes, d'un quel génétique spécifique des mutations patient peut la tumeur avoir, » à Lyssiotis dit. « Dans notre cas, nous pensons environ, « queest-ce que cette tumeur ressemble à dans son ensemble ? À quoi son écosystème des cellules ressemble-t-il ? « Et si tout va bien nous pouvons employer une compréhension de l'interaction entre différents types de cellules pour développer des approches neuves à la demande de règlement. »

Source : http://www.med.umich.edu/