i macrofagi Tumore-associati bloccano l'attività della droga della chemioterapia nel cancro del pancreas

Una droga della chemioterapia di linea di battaglia data ai pazienti con cancro del pancreas è resa meno efficace perché i simili composti hanno rilasciato da tumore-associato immune il blocchetto delle cellule l'atto della droga, la ricerca piombo dal centro del Cancro di Rogel dell'università del Michigan trovato.

La gemcitabina della droga della chemioterapia è un antimetabolita. È simile ai metaboliti normali presi dalla cella, ma una volta dentro uccide la cella interrompendo le sue funzioni -- come un cavallo di Troia. Nel cancro del pancreas, le celle immuni del tumore rilasciano i metaboliti che sono quasi identici alla gemcitabina e questi bloccano l'attività della droga in celle maligne, i ricercatori trovati.

Queste comprensioni potrebbero essere usate per predire quali pazienti risponderanno alla terapia di gemcitabina come pure hanno fatto il nuovo indicatore luminoso su altri tipi di cancri in cui le celle immuni possono svolgere un ruolo importante nella resistenza alla chemioterapia, secondo i risultati pubblicati recentemente nel metabolismo delle cellule.

“Perché fa abbastanza bene il lavoro di gemcitabina in alcuni cancri ma non nel cancro del pancreas, quella è la grande domanda che il mio laboratorio stava provando a rispondere,„ dice lo studio l'autore Costas senior Lyssiotis, il Ph.D., assistente universitario della fisiologia molecolare ed integrante alla facoltà di medicina di U-M.

Il cancro del pancreas è uno dei tipi più letali di cancri. È in genere aggressivo e non reagisce bene ai trattamenti radioattivi tradizionali e della chemioterapia. E sebbene i progressi siano stati realizzati negli ultimi anni, i tassi di sopravvivenza quinquennali sono ancora nelle singole cifre.

“Le celle maligne compongono spesso soltanto circa 10 per cento di un tumore,„ dice lo studio primo l'autore Christopher J. Halbrook, il Ph.D., un ricercatore postdottorale nel laboratorio di Lyssiotis. “I 90 per cento rimanenti sono altri tipi di celle che sostengono la crescita di quel tumore -- come le celle strutturali, il sistema vascolare e le celle immuni. Il nostro lavoro è stato messo a fuoco sull'interazione fra le celle maligne e le celle immuni.„

I grandi contingenti delle celle immuni conosciute come i macrofagi sono trovati spesso in adenocarcinoma duttale pancreatico, il tipo più prevalente di cancro del pancreas. E mentre i macrofagi sono stati conosciuti per impedire l'attività della chemioterapia di gemcitabina, come le celle immuni hanno fatto questo era stato esattamente poco chiaro.

Lyssiotis ed i suoi collaboratori al U-M ed in Scozia ha studiato l'interazione fra le celle maligne ed i macrofagi tumore-associati, trovare le celle immuni ha rilasciato una miriade di composti conosciuti come le pirimidine, che sono metabolizzate dalle celle maligne.

Uno di questi composti, deoxycytidine, ha una struttura chimica che è molto simile alla gemcitabina e direttamente blocca l'attività della droga della chemioterapia nelle celle maligne.

“Deoxycytidine outcompetes basicamente la gemcitabina,„ Lyssiotis dice, aggiungendo che la ragione fisiologica essere alla base la versione delle cellule immuni delle pirimidine è ancora poco chiara.

Dopo geneticamente e farmacologicamente vuotare il numero dei macrofagi tumore-associati in mouse modella, il gruppo ha indicato che i tumori erano meno resistenti alla gemcitabina -- offrendo una bugna verso potenzialmente rendere i tumori dei pazienti più rispondenti a chemioterapia.

I dati anche guardati dei ricercatori dai pazienti con cancro del pancreas ed hanno trovato che i pazienti di cui i tumori hanno avuti meno macrofagi avevano risposto meglio al trattamento.

“Quando pensiamo a medicina personale, pensiamo spesso che cosa stanno andando dentro delle celle maligne, il tumore di un che genetico specifico mutazioni paziente può avere,„ a Lyssiotis diciamo. “Nel nostro caso, stiamo pensando circa, “che cosa questo tumore assomiglia a complessivamente? A cui il suo ecosistema delle celle assomiglia? “Ed eventualmente possiamo usare una comprensione dell'interazione fra i tipi differenti di celle per sviluppare i nuovi approcci al trattamento.„