os macrófagos Tumor-associados obstruem a actividade da droga da quimioterapia no cancro do pâncreas

Uma droga da quimioterapia da linha da frente dada aos pacientes com cancro do pâncreas é feita menos eficaz porque os compostos similares liberaram por tumor-associado imune o bloco de pilhas a acção da droga, pesquisa conduzida pelo centro do cancro de Rogel da Universidade do Michigan encontrado.

O gemcitabine da droga da quimioterapia é um antimetabolito. É similar aos metabolitos normais pegados pela pilha, mas uma vez para dentro mata a pilha interrompendo suas funções -- como um Trojan Horse. No cancro do pâncreas, as pilhas imunes do tumor liberam os metabolitos que são quase idênticos ao gemcitabine, e estes obstruem a actividade da droga em pilhas malignos, pesquisadores encontrados.

Estas introspecções poderiam ser usadas para prever que pacientes responderão à terapia do gemcitabine, assim como derramariam a luz nova em outros tipos de cancro onde as pilhas imunes podem jogar um papel importante na resistência à quimioterapia, de acordo com os resultados publicados recentemente no metabolismo da pilha.

“Porque faz o trabalho do gemcitabine consideravelmente bem em alguns cancros mas não no cancro do pâncreas, aquela é a pergunta que grande meu laboratório estava tentando responder,” diz o estudo autor Costas superior Lyssiotis, Ph.D., professor adjunto da fisiologia molecular e Integrative na Faculdade de Medicina do U-M.

O cancro do pâncreas é um dos tipos os mais letais de cancro. É tipicamente agressiva e não responde bem aos tratamentos tradicionais da quimioterapia e de radiação. E embora o progresso seja feito nos últimos anos, as taxas de sobrevivência de cinco anos estão ainda nos únicos dígitos.

“As pilhas malignos compo frequentemente somente aproximadamente 10 por cento de um tumor,” diz o estudo primeiro autor Christopher J. Halbrook, Ph.D., um pesquisador pos-doctoral no laboratório de Lyssiotis. “Os 90 por cento permanecendo são outros tipos de pilhas que apoiam o crescimento desse tumor -- como pilhas estruturais, vasculature, e pilhas imunes. Nosso trabalho foi centrado sobre a interacção entre pilhas malignos e pilhas imunes.”

Os grandes contingentes das pilhas imunes conhecidas como macrófagos são encontrados frequentemente no adenocarcinoma ductal pancreático, o tipo o mais predominante de cancro do pâncreas. E quando os macrófagos foram sabidos para impedir a actividade da quimioterapia do gemcitabine, como as pilhas imunes fizeram isto tinha sido exactamente obscuro.

Lyssiotis e seus colaboradores no U-M e em Escócia investigou a interacção entre pilhas malignos e macrófagos tumor-associados, encontrar as pilhas imunes liberou um anfitrião dos compostos conhecidos como as pirimidina, que são metabolizadas pelas pilhas malignos.

Um destes compostos, deoxycytidine, tem uma estrutura química que seja muito similar ao gemcitabine e obstrua directamente a actividade da droga da quimioterapia nas pilhas malignos.

“Deoxycytidine outcompetes basicamente o gemcitabine,” Lyssiotis diz, adicionando que a razão fisiológico a liberação de pilhas imunes sendo a base das pirimidina é ainda obscura.

Após genetically e farmacològica esgotar o número de macrófagos tumor-associados no rato modela, a equipe mostrou que os tumores eram menos resistentes ao gemcitabine -- oferecendo um indício para potencial a factura dos tumores dos pacientes mais responsivos à quimioterapia.

Os dados igualmente olhados dos pesquisadores dos pacientes com cancro do pâncreas e encontraram que os pacientes cujos os tumores tiveram menos macrófagos tinham respondido melhor ao tratamento.

“Quando nós pensamos da medicina personalizada, nós pensamos frequentemente sobre o que está indo dentro das pilhas malignos, o tumor de um que específico genético mutações paciente pode ter,” Lyssiotis dizemos. “Em nosso caso, nós estamos pensando aproximadamente, “que este tumor olha como no conjunto? Que seu ecossistema das pilhas olha como? “E esperançosamente nós podemos usar uma compreensão da interacção entre tipos diferentes de pilhas para desenvolver aproximações novas ao tratamento.”

Source: http://www.med.umich.edu/