los macrófagos Tumor-asociados ciegan la actividad de la droga de la quimioterapia en cáncer pancreático

Una droga de la quimioterapia de la frente dada a los pacientes con el cáncer pancreático se hace menos efectiva porque las composiciones similares liberaron por tumor-asociado inmune la cuadra de células la acción de la droga, investigación llevada por el centro del cáncer de Rogel de la Universidad de Michigan encontrado.

El gemcitabine de la droga de la quimioterapia es un antimetabolita. Es similar a los metabilitos normales tomados por la célula, pero una vez dentro mata a la célula rompiendo sus funciones -- como un Trojan Horse. En cáncer pancreático, las células inmunes del tumor liberan los metabilitos que son casi idénticos al gemcitabine, y éstos ciegan la actividad de la droga en células malas, los investigadores encontrados.

Estos discernimientos se podrían utilizar para predecir qué pacientes responderán a la terapia del gemcitabine, así como vertieron la nueva luz en otros tipos de cáncer donde las células inmunes pueden desempeñar un papel importante en resistencia a la quimioterapia, según las conclusión publicadas recientemente en metabolismo de la célula.

“Porqué hace el trabajo del gemcitabine bastante bien en algunos cánceres pero no en cáncer pancreático, ésa es la pregunta grande que mi laboratorio intentaba contestar,” dice el estudio autor Costas mayor Lyssiotis, Ph.D., profesor adjunto de la fisiología molecular e integrante en la Facultad de Medicina del U-M.

El cáncer pancreático es uno de los tipos más mortíferos de cáncer. Es típicamente agresivo y no responde bien a las radioterapias tradicionales de la quimioterapia y. Y aunque el progreso se haya hecho estos últimos años, las tasas de supervivencia de cinco años todavía están en los únicos dígitos.

Las “células malas componen a menudo solamente el cerca de 10 por ciento de un tumor,” dice el estudio primer autor Christopher J. Halbrook, Ph.D., investigador postdoctoral en el laboratorio de Lyssiotis. “Que sigue habiendo el 90 por ciento es otros tipos de células que soporten el incremento de ese tumor -- como las células estructurales, la vasculatura, y las células inmunes. Nuestro trabajo se ha centrado en la acción recíproca entre las células malas y las células inmunes.”

Los contingentes grandes de las células inmunes conocidas como macrófagos se encuentran a menudo en la adenocarcinoma ductal pancreática, el tipo más frecuente de cáncer pancreático. Y mientras que los macrófagos eran sabidos para prevenir la actividad de la quimioterapia del gemcitabine, cómo las células inmunes hicieron esto había sido exactamente no entendible.

Lyssiotis y sus colaboradores en el U-M y en Escocia investigó la acción recíproca entre las células malas y los macrófagos tumor-asociados, encontrar las células inmunes liberó un ordenador principal de las composiciones conocidas como pirimidinas, que son metabolizadas por las células malas.

Una de estas composiciones, deoxycytidine, tiene una estructura química que sea muy similar al gemcitabine y ciegue directamente la actividad de la droga de la quimioterapia en las células malas.

“Deoxycytidine outcompetes básicamente gemcitabine,” Lyssiotis dice, agregando que la razón fisiológica la baja de las células inmunes que son la base de las pirimidinas es todavía no entendible.

Después de genético y farmacológico el agotamiento del número de macrófagos tumor-asociados en ratón modela, las personas mostró que los tumores eran menos resistentes al gemcitabine -- ofreciendo una pista hacia potencialmente la fabricación de los tumores de los pacientes más responsivos a la quimioterapia.

Los datos también observados de los investigadores en de pacientes con el cáncer pancreático y encontraron que los pacientes cuyos tumores tenían menos macrófagos habían respondido mejor al tratamiento.

“Cuando pensamos en remedio personalizado, pensamos a menudo en qué van dentro de las células malas, el tumor de un qué específico genético las mutaciones paciente puede tener,” Lyssiotis decimos. ¿“En nuestro caso, estamos pensando alrededor, “qué este tumor parece en conjunto? ¿Qué su ecosistema de células parece? “Y esperanzadamente podemos utilizar una comprensión de la acción recíproca entre diversos tipos de células para desarrollar nuevas aproximaciones al tratamiento.”

Fuente: http://www.med.umich.edu/