Les chercheurs recensent le lecteur essentiel en réglant les protéines misfolded

Les chercheurs ont recensé un composé de protéine que les repères misfolded des protéines, les arrête de l'interaction avec d'autres protéines dans la cellule et les dirige vers la disposition. En collaboration avec le service de neurologie au Josef-Hôpital ainsi qu'aux collègues de St de la Ruhr-Ubiversität's au Max Planck Institute des biochimies dans Martinsried, une équipe interdisciplinaire sous les auspices de professeur Konstanze Winklhofer chez la Ruhr-Universität Bochum a recensé le soi-disant composé linéaire d'Assemblée de réseau d'ubiquitine, Lubac pour faire court, en tant que lecteur essentiel en réglant les protéines misfolded en cellules.

Le groupe espère trouver une approche thérapeutique neuve pour traiter les maladies neurodegenerative telles qu'Alzheimer, Parkinson ou danse de Saint Guy, qui sont associées aux protéines misfolded. L'équipe dirigée par professeur Konstanze Winklhofer du service de la biologie cellulaire moléculaire à Bochum publié son état dans « l'EMBO inscrivent » ; prévision en ligne procurable le 18 mars 2019.

Fonctionnement neuf de composé de protéine

Des études plus tôt ont indiqué que la protéine Lubac complexe règle signaler les voies de la réaction immunitaire innée qui sont assistées par le N-F-kB de facteur de transcription. Par exemple, Lubac peut être recruté pour déclencher des réactions immunitaires en grippant aux bactéries dans les cellules et le N-F-kB de commande.

« Notre étude a indiqué que le système de Lubac a un fonctionnement précédemment inconnu, » dit Konstanze Winklhofer, qui est également membre du boîtier de l'excellence la Ruhr explore la solvatisation, Resolv pour faire court. « Il s'avère que Lubac identifie les protéines misfolded en tant que dangereux et les marque avec les réseaux linéaires d'ubiquitine, de ce fait les rendant inoffensifs aux cellules nerveuses. » À la différence de sa réaction aux bactéries, ce fonctionnement de Lubac est indépendant du N-F-kB de facteur de transcription.

Les ensembles des protéines misfolded sont toxiques aux cellules, parce qu'ils nuisent des procédés variés. Par exemple, ils exposent une surface interactive séquestrant et inactivant de ce fait d'autres protéines qui sont essentielles pour la cellule. Ce procédé perturbe le fonctionnement des cellules nerveuses et peut entraîner la mort cellulaire.

Prévention des interactions de protéines

L'équipe de recherche a maintenant traduit le mécanisme décrit ci-avant employant la protéine de huntingtin, misfolding dont maladie de Huntington de causes. En fixant les réseaux linéaires d'ubiquitine au huntingtin totalisé, les ensembles sont protégés des interactions non désirées dans la cellule et peuvent être dégradés plus facilement. Dans les patients de Huntington, le système de Lubac est nui, comme l'équipe a expliqué.

Ces analyses ont été gagnées en combinant des méthodes de biologie cellulaire et de biochimies et en employant la microscopie à haute résolution (microscopie structurée de Superbe-Définition d'illumination).

Le mécanisme fonctionne pour différentes protéines

L'action protectrice de Lubac n'est pas limitée aux ensembles de huntingtin. Les chercheurs ont également trouvé les réseaux linéaires d'ubiquitine fixés aux ensembles de protéine qui jouent un rôle dans d'autres troubles neurodegenerative, par exemple dans la sclérose latérale amyotrophique.

« La pièce d'assemblage des réseaux linéaires d'ubiquitine est un procédé hautement spécifique, car il y a seulement une protéine - à savoir une Lubac-composante - qui peut la négocier, » explique Konstanze Winklhofer. « A basé sur ces analyses, stratégies pour des approches thérapeutiques neuves a pu être développé. »

Dans de futures études, l'équipe a l'intention de recenser les petites molécules qui affectent l'ubiquitination linéaire et pour vérifier si elles exercent n'importe quelles conséquences positives sur le neurodegeneration. « Mais il y a un long chemin en avant jusqu'à ce qu'un médicament peut être développé, » conclut toujours Konstanze Winklhofer.

Source : https://news.rub.de/english/press-releases/2019-03-27-biochemistry-how-nerve-cells-control-misfolded-proteins