Os pesquisadores identificam o jogador crucial em controlar proteínas misfolded

Os pesquisadores identificaram um complexo da proteína que as marcas misfolded proteínas, as parassem da interacção com outras proteínas na pilha e as dirigissem para a eliminação. Em colaboração com o departamento de neurologia no Josef-Hospital assim como em colegas do St. de Ruhr-Ubiversität's no Max Planck Institute da bioquímica em Martinsried, uma equipe interdisciplinar sob a égide do professor Konstanze Winklhofer em Ruhr-Universität Bochum identificou o complexo linear assim chamado do conjunto da corrente de Ubiquitin, Lubac para breve, como um jogador crucial em controlar proteínas misfolded nas pilhas.

O grupo está esperando encontrar uma aproximação terapêutica nova para tratar as doenças neurodegenerative tais como a coreia de Alzheimer, de Parkinson ou de Huntington, que são associadas com as proteínas misfolded. A equipe dirigida pelo professor Konstanze Winklhofer do departamento da biologia celular molecular em Bochum publicou seu relatório “na EMBO gira”; estréia em linha disponível o 18 de março de 2019.

Função nova do complexo da proteína

Uns estudos mais adiantados revelaram que a proteína Lubac complexo regula a sinalização dos caminhos da resposta imune inata que são negociados pelo N-F-kB do factor da transcrição. Por exemplo, Lubac pode ser recrutado para provocar respostas imunes ligando às bactérias nas pilhas e no N-F-kB de activação.

“Nosso estudo revelou que o sistema de Lubac tem uma função previamente desconhecida,” diz Konstanze Winklhofer, que é igualmente membro do conjunto de excelência Ruhr explora o Solvation, Resolv para breve. “Parece que Lubac reconhece proteínas misfolded como perigoso e o marca com as correntes lineares do ubiquitin, assim tornando as inofensivas às pilhas de nervo.” Ao contrário de sua resposta às bactérias, esta função de Lubac é independente do N-F-kB do factor da transcrição.

Os agregados de proteínas misfolded são tóxicos às pilhas, porque interferem com os vários processos. Por exemplo, expor uma superfície interactiva desse modo que confiscam e que neutralizam outras proteínas que são essenciais para a pilha. Este processo interrompe a função de pilhas de nervo e pode causar a morte celular.

Impedindo interacções da proteína

A equipa de investigação tem descodificado agora o mecanismo descrito acima usando a proteína do huntingtin, misfolding de que a doença de Huntington das causas. Anexando correntes lineares do ubiquitin ao huntingtin agregado, os agregados são protegidos das interacções indesejáveis na pilha e podem ser degradados mais facilmente. Nos pacientes de Huntington, o sistema de Lubac é danificado, como a equipe demonstrou.

Estas introspecções foram ganhadas combinando métodos da biologia celular e da bioquímica e usando a microscopia de alta resolução (microscopia estruturada da Super-Definição da iluminação).

O mecanismo trabalha para várias proteínas

O efeito protector de Lubac não é limitado aos agregados do huntingtin. Os pesquisadores igualmente detectaram as correntes lineares do ubiquitin anexadas aos agregados da proteína que jogam um papel em outras desordens neurodegenerative, por exemplo na esclerose de lateral amyotrophic.

“O acessório de correntes lineares do ubiquitin é um processo altamente específico, porque há somente uma proteína - a saber um Lubac-componente - que possa a negociar,” explica Konstanze Winklhofer. “Baseou nestas introspecções, estratégias para aproximações terapêuticas novas podia ser tornado.”

Nos estudos futuros, a equipe pretende identificar as moléculas pequenas que afectam o ubiquitination linear e para testar se têm quaisquer efeitos positivos no neurodegeneration. “Mas há ainda uma maneira longa adiante até que uma droga possa ser desenvolvida,” conclui Konstanze Winklhofer.

Source: https://news.rub.de/english/press-releases/2019-03-27-biochemistry-how-nerve-cells-control-misfolded-proteins